自噬进程中相分离介导的Atg8脂化与囊泡凝聚机制研究

来自日本的研究团队通过研究酵母Atg1相分离现象，发现饥饿条件下形成的液滴可高效浓缩自噬核心因子，特异性招募Atg12–Atg5–Atg16 E3连接酶复合体，显著促进Atg8脂化过程，并驱动囊泡膜凝聚形成自噬体前体结构，为自噬起始机制提供了关键理论突破。

　　

在营养匮乏条件下，酵母中的自噬启动因子Atg1复合体会发生相分离现象，形成前自噬体结构（PAS）液滴。这些液滴通过特异性相互作用（尤其是Atg12与Atg17的结合）高效浓缩Atg12–Atg5–Atg16 E3连接酶复合体，显著促进Atg8蛋白的脂化修饰。研究进一步通过体外重构实验证明，富含E3复合体的PAS液滴不仅能加速Atg8脂化，还能介导囊泡膜的Atg8涂层形成，驱动囊泡凝聚成簇。这一发现揭示PAS液滴作为脂化Atg8的高效合成场所和膜种子库，为自噬体形成机制提供了新的理论框架。