糖皮质激素治疗杜氏肌营养不良（DMD）患儿内分泌并发症的患病率及主观负担：一项聚焦生长、青春期与骨骼健康的观察性研究

本研究针对长期糖皮质激素治疗的杜氏肌营养不良（DMD）患儿，系统评估了其内分泌并发症（如椎体骨折、身材矮小和青春期延迟）的患病率及主观负担。通过前瞻性横断面医学数据回顾和问卷调查，发现椎体骨折发生率高达50%，且侧位脊柱X线片在骨质疏松检测中优于骨密度扫描。研究强调了多学科监测的重要性，并为改善DMD患者综合护理提供了实证依据。

　　

杜氏肌营养不良（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）是一种X连锁隐性遗传病，由于 dystrophin 基因突变导致肌细胞膜稳定性受损，进行性肌无力和肌萎缩。随着糖皮质激素（glucocorticoids, GC）的长期应用，DMD患者的生存期和运动功能得到显著改善，但随之而来的内分泌并发症日益凸显，如继发性骨质疏松、身材矮小和青春期延迟。这些问题不仅影响患儿的生活质量，还加重了家庭和社会的负担。然而，目前关于这些并发症的系统性评估及患者主观感受的研究仍较为缺乏。

为此，Marie Rohlenova 等研究人员在《Journal of Endocrinological Investigation》上发表了一项观察性研究，旨在探讨在遵循最新临床监测指南的前提下，DMD患儿内分泌并发症的患病率、相关风险因素及其对患者的主观影响。

研究团队采用了多种关键技术方法，主要包括：

1. 1.

   横断面医学数据回顾：收集了35名5.7~19.7岁DMD患儿的临床资料，包括遗传学信息、GC治疗史、骨折事件、骨密度数据和生化指标。

2. 2.

   影像学评估：通过侧位脊柱X线片检测椎体骨折，双能X线吸收测定法（DXA）评估腰椎和全身骨密度，外周定量计算机断层扫描（pQCT）测量前臂体积骨密度。

3. 3.

   问卷调查：使用在线结构化问卷（Survio.com平台）调查患者对并发症的主观感受，共27人参与。

4. 4.

   统计方法：采用R语言进行数据分析，包括T检验、Wilcoxon检验、Cox回归模型等。

研究结果

骨折和骨密度

50%的患儿存在至少一处椎体骨折，且多数为无症状性骨折。长期GC治疗时长和累积剂量与椎体骨折无显著关联，但丧失行走能力年龄是预测首次椎体骨折发生和骨密度下降的最佳指标（p=0.042）。DXA扫描中，腰椎骨矿物质密度（aBMD）Z值≤-2.0的患儿占46%，但经身高校正后这一比例降至7%。非 ambulant（不能行走）患儿的腰椎aBMD Z值显著低于ambulant患儿（-2.4±1.0 vs. -1.4±1.3, p=0.031）。

身材矮小

74%的患儿存在身材矮小（身高Z值<-2.0），62%的患儿身高低于目标身高超过2个标准差。累积GC剂量和治疗时长与矮小发生率显著相关（p=0.002）。

青春期

在≥14岁的患儿中，56%存在青春期延迟（睾丸体积<4 ml或需药物诱导）。青春期状态对骨健康具有保护作用，可延缓椎体骨折的发生和骨密度下降（p<0.05）。

问卷调查

70%的患儿最担忧骨折风险，仅22%和7%分别关注身材矮小和青春期延迟。背部疼痛常见（59%），但与椎体骨折无直接关联。80%接受唑来膦酸（zoledronic acid）治疗的患儿报告疼痛减轻。青春期延迟的主要困扰包括外表幼稚化（37%）和与同伴差异（33%）。

讨论与结论

该研究证实，在接受长期GC治疗的DMD患儿中，椎体骨折、身材矮小和青春期延迟非常普遍。侧位脊柱X线片是检测骨质疏松的关键工具，其敏感性优于DXA扫描。青春期状态对骨健康具有保护作用，而丧失行走能力是骨折和低骨密度的主要预测因子。

研究还通过问卷调查首次揭示了患者的主观需求：他们最关注骨折风险和运动功能维持，而非身材或青春期问题。这一发现提示，临床监测应更加注重骨折预防和功能维持，同时在青少年期加强青春期相关教育。

综上所述，这项研究为DMD患儿内分泌并发症的临床管理提供了重要依据，强调多学科协作、定期影像学评估和患者主观体验融入治疗决策的必要性。未来研究可探索更安全的GC治疗方案以及早期干预对改善患者长期生活质量的作用。