综述：实验室小鼠筑巢行为的多功能角色与神经机制

本综述系统阐述了实验室小鼠筑巢行为的多种功能（睡眠准备、体温调节、繁殖准备及亲代照料）及其神经调控机制。文章整合行为学、生理学与神经环路研究，指出该行为受昼夜节律、激素状态（如孕酮）、环境温度及睡眠压力调控，涉及前额叶皮层（PFC）、下丘脑（LPOA、MPOA、ARH）、腹侧被盖区（VTA）等关键脑区，并强调其在神经精神疾病模型（如阿尔茨海默病、唐氏综合征）中作为认知与情感功能读出的应用价值。

　　

筑巢行为的多功能性

实验室小鼠的筑巢行为是一种进化保守的多功能行为，在休息、体温调节和后代照料中发挥关键作用。该行为在标准饲养条件下自发产生，并受内部状态（如激素水平、睡眠压力）和外部环境（如环境温度、筑巢材料）的调节。筑巢行为虽属本能行为，但具有显著可塑性，易受品系差异、年龄、应激及神经疾病影响，因此可作为认知、情感及感觉运动功能的稳健行为读出指标。

行为评估方法与影响因素

筑巢行为评估主要包括直接行为观察（如筑巢持续时间、潜伏期）和巢结构评价（如巢高度、重量、标准化评分）。常用材料包括棉絮（Nestlets）、纸条、干草等，其中棉絮因易塑形且品控一致而被广泛应用。评估时需考虑昼夜节律（光期筑巢动机更强）、社会饲养条件（单独vs群居）及测试环境（家笼vs新笼）等混杂因素。品系差异显著：C57BL/6J小鼠筑巢能力强且偏好暗侧筑巢，而BALB/c小鼠常筑圆顶巢于亮侧。性别差异虽存在争议，但妊娠雌鼠因孕酮水平升高会构建更大巢穴。

健康与认知状态的指示作用

筑巢行为可敏感反映小鼠健康状态：手术、应激或神经疾病（如APP/PS1阿尔茨海默模型、Ts65Dn唐氏综合征模型）会导致筑巢能力下降。社会挫败应激可短期抑制筑巢，而巢材料提供本身可改善动物福利（如提升繁殖率）。筑巢缺陷在陌生环境中更显著，提示焦虑或注意力调控异常可能参与其中。

睡眠相关筑巢行为

筑巢行为呈现昼夜节律性：小鼠在暗期晚期和光期筑巢动机最强，巢结构完整性在光期最高。筑巢是睡眠准备行为，可缩短NREM及REM睡眠潜伏期、增加EEGδ功率并促进睡眠巩固。睡眠剥夺会增强筑巢动机，提示睡眠压力驱动该行为。神经机制上，VTA多巴胺能神经元激活抑制筑巢，而其抑制则促进筑巢及睡眠；前额叶皮层（PFC）GABA能神经元（尤其是Sst⁺亚群）投射至外侧视前区（LPOA）可增强筑巢。下丘脑外侧区（LHA）谷氨酸能神经元也被激活于睡眠相关筑巢，并投射至VTA、缰核及中脑导水管周围灰质（PAG）。

体温调节性筑巢

环境温度低于热中性区（29–31℃）时，筑巢行为增强以维持热稳定。低温激活LHA的Vgat⁺神经元促进筑巢，但不影响核心体温；高温则通过视前区暖敏感神经元抑制筑巢。巢材料选择也受温度调节（如低温时偏好隔热性更好的干草）。

繁殖期筑巢行为

妊娠雌鼠因孕酮升高构建“繁殖巢”（brood nest），巢体更大且结构更复杂。假孕小鼠也出现类似行为，证实激素调控作用。幼崽存在可进一步促进巢构建（即使未妊娠），提示幼崽嗅觉/听觉 cues 驱动该行为。父鼠在交配后也可表现亲代筑巢。神经机制上，Edinger-Westphal核（EW）的CART⁺神经元被孕酮激活，并通过投射至PAG、LPOA、未定带（ZI）和基底外侧杏仁核（BLA）促进筑巢。内侧视前区（MPOA）GABA能神经元调控亲代筑巢，而弓状核（ARH）Agrp⁺神经元投射至MPOA及室旁核（PVN）则抑制该行为。精氨酸加压素（AVP）系统（尤其PVN和SCN神经元）也负调控筑巢。

神经环路整合与未来方向

不同情境（睡眠、温度、繁殖）可能招募特异神经环路，但LPOA可能是共同枢纽。未来需解析这些环路如何与核心运动执行系统交互，并探讨学习经验对本能行为的修饰作用。跨物种比较（如与筑冢物种Mus spicilegus或鸟类）将揭示进化压力如何塑造该行为，以及神经底物在不同物种中的功能保守性。筑巢行为作为定量行为表型，在神经精神疾病研究中具有广阔应用前景。