奥法妥木单抗（Ofatumumab）治疗复发缓解型多发性硬化：初治与转换患者的真实世界疗效与安全性分析

本研究针对复发缓解型多发性硬化（RRMS）患者，探讨了奥法妥木单抗（OFA）在真实世界临床中的疗效与安全性。研究团队通过前瞻性、多中心设计，比较了初治患者与从其他疾病修饰治疗（DMT）转换至OFA的患者在年复发率（ARR）、扩展残疾状态量表（EDSS）评分及MRI活动性等方面的差异。结果显示，OFA在两组患者中均表现出良好的疾病控制效果和安全性，且对既往使用那他珠单抗（NTZ）等高疗效DMT转换的患者同样有效。该研究为OFA在RRMS个体化治疗中的应用提供了重要循证依据。

　　

多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘和轴索损伤为特征的自身免疫性疾病，尤其好发于青壮年人群，是全球范围内导致神经功能障碍的主要原因之一。在MS的各种亚型中，复发缓解型多发性硬化（Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis, RRMS）约占85%，其临床特点是反复出现的神经功能缺损（复发）与部分或完全恢复的缓解期交替出现。近年来，随着对MS发病机制认识的不断深入，B细胞在疾病发生发展中的关键作用日益凸显。它们不仅参与自身抗体的产生，还能通过抗原呈递和促炎细胞因子分泌等机制驱动神经炎症过程。这一认识也推动了以B细胞为靶点的治疗策略的发展，其中CD20靶向单抗已成为RRMS治疗中的重要选择。

在众多CD20靶向药物中，奥法妥木单抗（Ofatumumab, OFA）作为一种全人源化抗CD20单克隆抗体，通过特异性结合B细胞表面的CD20分子，经补体依赖的细胞毒性（CDC）和抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）等机制有效耗竭B细胞，进而控制疾病活动。尽管OFA在关键III期临床试验ASCLEPIOS I及II中已显示出优于特立氟胺的疗效，能够显著降低年复发率（ARR）、减少MRI新发病灶并延缓残疾进展，但其在真实世界临床实践中的表现，尤其是在既往接受过其他疾病修饰治疗（Disease-Modifying Therapies, DMTs）的患者中的疗效和安全性，仍有待进一步明确。特别是对于使用高效DMT（如那他珠单抗Natalizumab, NTZ）后因安全性或疗效不足需转换治疗的患者，其疾病反弹风险和治疗选择已成为临床关注的焦点。

为此，来自意大利卡塔尼亚大学的研究团队开展了一项前瞻性、多中心、真实世界研究，旨在评估OFA在初治及经治RRMS患者中的疗效与安全性，并深入分析不同治疗背景，尤其是既往NTZ治疗者对OFA的响应差异。该研究结果已在《Neurotherapeutics》发表。

本研究采用了前瞻性、多中心、真实世界观察设计，纳入西西里岛7个MS中心自2022年8月至2025年1月期间开始接受OFA治疗并完成至少12个月随访的RRMS患者。主要评价指标包括年复发率（ARR）、扩展残疾状态量表（EDSS）评分变化、MRI活动性（包括钆增强病灶及新发/扩大T2病灶）以及无疾病活动证据（NEDA-3）状态的达成比例。此外，研究还通过LASSO回归模型分析了影响治疗响应的预测因素。安全性评估覆盖所有治疗期间出现的不良事件（AEs）。

研究共纳入213例患者，其中初治患者66例（30.9%），转换治疗患者147例（69.1%）。两组患者在基线时的人口学与临床特征基本匹配，但初治组患者发病年龄更轻，基线复发次数及MRI活动性较高。

疗效分析显示，治疗12个月后，全队列中分别有93.4%、93.0%和84.0%的患者实现无确认残疾进展（CEW）、无复发和无MRI活动；NEDA-3达成率为69.5%。无论是初治组还是转换组，OFA均显著降低了ARR及MRI病灶数量（p < 0.01），两组间在CEW无进展、无复发及无MRI活动生存率方面均无统计学差异。

进一步亚组分析表明，在转换治疗患者中，既往使用中低效DMTs的患者与高效DMTs转换者在残疾进展及复发控制方面表现相当，但前者在MRI活动性控制方面更具优势（95.2% vs. 80.6%, p = 0.05）。特别值得注意的是，在高效DMTs中，既往接受NTZ治疗的患者换用OFA后，其无MRI活动生存率显著高于其他高效DMT转换者（90.8% vs. 55.2%, p = 0.001），且无疾病反弹事件发生。

安全性方面，OFA整体耐受性良好，未出现严重不良事件。最常见的不良反应为首次给药时的发热反应（71.8%），且未发现组间差异。

通过LASSO回归分析，研究还识别出基线MRI活动性、病程超过10年及既往高效DMT治疗史是OFA治疗无响应的独立预测因素，而年轻患者则更易获得治疗响应。

综上所述，该真实世界研究证实了OFA在不同治疗背景的RRMS患者中均具有显著的疗效和可靠的安全性，能够有效降低疾病活动度、延缓残疾进展，并在高风险人群中如NTZ转换者中表现出优异的疾病控制效果。这一研究不仅为OFA在临床实践中的个体化应用提供了重要数据支持，也为RRMS患者的治疗策略优化和药物转换决策提供了循证参考。未来仍需更长时间的随访研究进一步验证其长期疗效与安全性，并探索可预测治疗响应的生物标志物，以推动MS治疗的精准化发展。