基于靶向1H-NMR血清代谢组学区分早期多发性硬化鞘内合成模式的探索性研究

本研究针对多发性硬化（MS）早期诊断依赖腰椎穿刺的临床痛点，由研究人员采用靶向1H-NMR血清代谢组学技术，发现亮氨酸（Leucine）在OCB Type 2组显著升高（VIP=2.38, AUC=0.74），可作为潜在无创生物标志物，为早期MS免疫活性分层提供新策略。

　　

通过基于质子核磁共振（¹H-NMR）的血清代谢组学分析，科学家们对49例疑似早期多发性硬化（MS）患者进行探索性研究，重点比较了脑脊液寡克隆带（OCB）Type 1（无鞘内合成）与Type 2（明确鞘内合成）两组间的代谢差异。所有样本使用Bruker Avance Neo 600 MHz谱仪在298K下检测，并通过ERETIC技术实现代谢物绝对定量。

统计分析采用年龄校正的单变量检验（t检验/Wilcoxon秩和检验）结合错误发现率（FDR）校正，辅以多变量分析方法（PCA、PLS-DA、VIP评分）和pROC包进行ROC-AUC验证。结果显示：亮氨酸（Leucine）在OCB Type 2组中显著升高（FDR校正p=0.025，VIP=2.38，AUC=0.74），且与IgG指数呈中度正相关（r=0.32, p=0.026）。组氨酸（Histidine）、甘氨酸（Glycine）、肌氨酸（Sarcosine）和琥珀酸（Succinic acid）虽达到VIP>1.5阈值，但未通过FDR校正，暂列为探索性候选标志物。

该研究首次提出血清亮氨酸可作为反映早期鞘内免疫活性的潜在无创生物标志物，展现了靶向代谢组学在MS非侵入性风险分层中的应用前景，建议未来研究纳入κ游离轻链（κ-FLC）数据及纵向随访加以验证。