桧烯通过抗癫痫与神经保护双重作用抑制戊四唑诱导的小鼠癫痫发作及神经精神共病

【字体: 时间:2025年09月17日 来源:Journal of Molecular Neuroscience 2.7

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  本研究针对癫痫及其神经精神共病的治疗难题,探索了植物单萜桧烯(Sabinene)的干预潜力。通过戊四唑(PTZ)诱导的小鼠癫痫模型,发现桧烯(5及10 mg/kg)可显著降低癫痫发作频率与严重程度(Racine评分),改善认知障碍与抑郁样行为。机制研究揭示其通过调节前额叶-海马区谷氨酸释放、增强GAD酶活性、平衡氧化/抗氧化系统(降低MDA、nitrite,提升抗氧化酶)及调控细胞因子(IL-10, TNF-α, IL-1β)发挥抗癫痫与神经保护作用,为天然产物治疗癫痫提供了新视角。

  

癫痫是一种伴随神经精神共病的长期神经系统疾病,其发生与神经化学失衡、氧化应激及炎症通路激活密切相关。本研究探讨了植物精油天然单萜成分桧烯(Sabinene)对戊四氮(Pentylenetetrazol, PTZ)诱导的小鼠癫痫点燃及共病行为的保护作用与机制。

成年雄性瑞士小鼠在PTZ注射前30分钟接受桧烯(5与10 mg/kg)或阳性对照地西泮(Diazepam, 3 mg/kg)预处理,隔日给药,持续28天。通过Racine量表(0–6)进行癫痫行为评分,并评估认知与抑郁等共病表现。在前额皮质与海马区——癫痫发生与发展的关键脑区——分析了桧烯抗癫痫效应的神经化学、抗氧化及抗炎生化机制。

结果表明,桧烯显著抑制PTZ诱导的癫痫发作,表现为发作频率降低和严重程度减轻。此外,桧烯还逆转了PTZ引发的运动活动异常、空间/非空间记忆缺损,提升社会交往能力,并减轻抑郁样行为。这些行为改善与神经化学机制相关:桧烯降低前额叶-海马区谷氨酸释放,并提高谷氨酸脱羧酶(GAD)活性。

在炎症调控方面,桧烯提升两脑区抗炎细胞因子IL-10水平,但呈现区域特异性调节:在前额叶中促炎因子TNF-α与IL-1β升高,而在海马区则显著降低。同时,桧烯还降低两脑区的氧化指标如丙二醛(Malondialdehyde, MDA)和亚硝酸盐(Nitrite),并增强抗氧化防御系统。

综上,桧烯通过调节神经递质平衡、抑制氧化应激及调控神经免疫功能障碍,表现出显著的抗癫痫与神经保护潜力。

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