综述：戊聚糖多硫酸盐相关性黄斑病变的临床考量、病理生物学及因果性

本综述系统阐述了戊聚糖多硫酸钠(PPS)相关性黄斑病变的临床特征与公共卫生影响，通过多模态成像（OCT/FAF）揭示其独特的RPE层色素沉积特征，结合剂量效应关系与实验室证据论证因果关联，为临床筛查指南制定和神经视网膜病变机制研究提供关键依据。

　　

Interstitial cystitis

间质性膀胱炎(IC)/膀胱疼痛综合征是一种慢性区域性疼痛综合征，以尿频、尿急和排尿后缓解的耻骨上不适为特征。该病属于排除性诊断，实验室检查（包括尿液分析和尿培养）通常无特异性发现。该疾病常与肠易激综合征、纤维肌痛、慢性疲劳综合征、焦虑和抑郁等共病共存。

Demographics

对9项研究共84例患者的分析表明，PPS黄斑病变好发于60岁左右人群，其中白人(93%)和女性(90%)占主导地位。后续研究报道了相似的人口学分布特征，证实了这种疾病在特定人群中的聚集性。

Public Health Impact

PPS在全球范围内已广泛应用数十年。鉴于PPS黄斑病变具有进展性和不可逆性，亟需采取公共卫生措施预防毒性发生。具体需提升处方医生、患者和眼科护理人员对其视网膜毒性的认知，建立用药者筛查体系，并监测PPS使用趋势和眼科筛查实施情况。

Screening Guidelines

自Pearce等首次报道后，众多泌尿科医师、眼科医师及管理机构建议PPS暴露者接受筛查。早期检测至关重要，因PPS毒性具有不可逆性和进展性。专家共识推荐采用包括OCT、近红外成像(NIR)和眼底自体荧光成像(FAF)的多模态成像技术进行筛查，光学相干断层扫描血管成像(OCTA)可作为辅助评估手段。

Pathobiology

PPS黄斑病变的发病机制尚未明确，但已有多种假说被提出。本文简要总结了PPS的药理学特性、细胞损伤的原发部位理论，以及基于临床观察和实验室研究提出的损伤机制，提示其可能直接对视网膜色素上皮(RPE)和/或脉络膜产生毒性作用。

Causal Inference

确定暴露与疾病的因果关系需要强有力证据证明暴露直接导致疾病发生。对PPS黄斑病而言，这种论证面临多重挑战：需要长期暴露才能发病；用药者常伴多种合并症和多药治疗；病变表现细微且需专业影像学技术识别。但目前累积的证据（包括关联强度、剂量反应关系、生物学合理性等）均支持PPS与黄斑病变存在因果关联。

Future Directions

自201年发现PPS黄斑病变以来，全球研究者的努力推动了对该疾病的认知进展，目前研究重点集中在其临床表现和流行病学特征。未来需进一步探讨其公共卫生影响和致病机制，特别是在分子通路和细胞毒性机制层面深化研究。

Conclusions

大量证据支持长期使用戊聚糖多硫酸盐与特征性、威胁视力的黄斑病变之间存在因果关系。患者可能出现显著的视功能损伤，这种损伤无法单独通过视力检查完全体现。多模态眼底成像（尤其是FAF成像）可显示特征性改变，并能与其他常见黄斑病变相鉴别。鉴于该病变具有不可逆性和进展性，且尚无有效治疗方法，提高对该毒性的认知、建立筛查体系和推动机制研究具有紧迫的临床意义。