综述：脊柱关节炎的全球流行病学

本文系统综述了全球范围内脊柱关节炎（包括中轴型（axSpA）、银屑病关节炎（PsA）及外周型）的流行病学特征，以及相关遗传因素（如HLA-B?27和其他MHC/非MHC基因）的分布规律，指出当前遗传学研究存在地域不平衡性（如拉丁美洲、撒哈拉以南非洲数据缺乏），为疾病机制探索和临床诊断提供重要依据。

　　

摘要

全球范围内中轴型脊柱关节炎（axSpA）、银屑病关节炎（PsA）及外周型脊柱关节炎的流行病学特征，以及这些疾病中HLA-B^?27和其他MHC与非MHC基因的作用在此被综述。axSpA的发病率在环北极人群（如萨米人和某些美洲原住民群体）中最高，而在日本和非洲裔人群中最低。PsA的分布模式类似，但其在东亚的整体患病率远低于axSpA。在开展风湿病学评估的地区，银屑病患者中PsA的患病率有所增加，且呈随时间上升趋势。HLA-B^?27仍是axSpA遗传易感性的最关键因素，但其在非洲裔美国人、南美和中东人群中的频率较低。HLA-B^?27和其他HLA等位基因在区分脊柱关节炎（SpA）和PsA的临床亚型（尤其以急性前葡萄膜炎或axSpA伴银屑病为特征的亚型）中具有重要意义，但这些关联主要基于大规模人群的全基因组关联研究（GWAS）和其他芯片研究。当前遗传学研究主要集中在欧洲和东亚裔人群，而拉丁美洲、撒哈拉以南非洲和南亚的数据严重缺乏，这种代表性不足是应用遗传因素理解SpA和PsA发病机制、诊断及分类的未满足需求。

疾病全球分布模式

axSpA的流行病学表现出显著的地域和种族差异。环北极地区人群（如北欧的萨米人、部分北美和西伯利亚的原住民）患病率最高，而日本和非洲血统人群的发病率最低。这种分布与HLA-B^?27等位基因的全球频率梯度高度一致。PsA的全球分布虽与axSpA相似，但整体患病率在东亚地区明显较低，且在该区域PsA的发病率低于axSpA。值得注意的是，银屑病（PsO）患者中PsA的并发率在风湿病学评估完善的地区较高，并呈现随时间递增的趋势，提示临床筛查和诊断意识的提升可能影响流行病学数据。

遗传因素的核心作用

HLA-B^?27始终是axSpA最重要的遗传风险因子，但其阳性率在不同人群间存在差异：非洲裔美国人、南美和中东人群中的频率较低，而北欧和环北极人群中较高。除HLA-B^?27外，其他MHC区域基因（如HLA-B^?08、HLA-B^?38等）和非MHC基因（如ERAP1、IL23R等）也在SpA和PsA的易感性及临床表型分化中发挥作用。例如，携带HLA-B^?27的个体更易发展为急性前葡萄膜炎或中轴受累为主的SpA，而某些HLA等位基因（如HLA-C^?06:02）与银屑病及PsA的皮肤和关节表现相关。

研究空白与未来方向

现有遗传证据多源自欧洲和东亚人群的大规模基因组研究（GWAS和芯片研究），而拉丁美洲、撒哈拉以南非洲和南亚等地区的遗传数据极度缺乏。这种代表性不足限制了我们对SpA和PsA遗传背景的全面理解，也影响了精准诊断工具和分类标准在不同人群中的适用性。未来需扩大遗传学研究的地理覆盖范围，尤其关注目前数据稀缺地区，以推动SpA和PsA的病理机制探索和个体化诊疗策略的发展。