Stat3信号重编程构建高保真人胚胎着床后模型揭示发育新机制

来自国际团队的研究人员通过激活STAT3通路开展人多能干细胞重编程研究，成功构建出模拟人着床后胚胎发育的高保真3D模型（stEM），该模型可高效重现原肠胚形成等关键事件，为人类胚胎早期发育机制研究和再生医学提供突破性平台。

　　

通过激活信号转导与转录激活因子3(STAT3)并结合转化生长因子β(TGF-β)抑制策略，研究人员成功将人多能干细胞(hPSCs)重编程为具有早期胚胎全谱系分化潜能的细胞(SACs)。经三维悬浮培养后，这些细胞在6天内自组织形成模拟卡内基阶段5-7(CS5-CS7)的着床后胚胎结构，展现出惊人的形态与分子层面保真度。该模型不仅重现了双层胚盘（包含上胚层和卵黄囊）、羊膜腔、间充质、绒毛膜腔及滋养层等典型结构，更令人瞩目的是在CS6/7阶段类似物中观察到规范的原肠胚形成过程——包括原始条纹的正确形成与定位、上皮-间质转化(EMT)、中胚层及定形内胚层的特化。分子对比分析显示，STAT3介导的胚胎模型(stEM)与真实CS6/7胚胎参考数据集高度吻合，为解密人类原肠胚形成机制提供了迄今最先进的体外研究体系。