催化对映选择性卤化消旋烯醇半缩酮构建手性螺环缩酮新策略

来自研究人员团队开发了一种利用交叉组装双功能催化剂体系（手性磷酸与非手性喹啉碱）实现消旋烯醇半缩酮的不对称卤环化反应，高效合成了多手性中心的溴代螺环缩酮。该策略解决了半缩酮稳定性导致的催化效率难题，为药物发现和手性配体开发提供了重要平台。

　　

研究人员通过催化对映选择性卤化反应，成功实现了从消旋烯醇半缩酮(olefinic hemiketals)到手性螺环缩酮(spiroketals)的高效转化。这项工作的核心是采用交叉组装的双功能催化剂体系——将手性磷酸(CPA)与非手性喹啉碱协同作用，精确控制立体化学过程。

该反应机制涉及两个关键步骤：半缩酮的动态动力学分辨率(DKR)和后续的非对映选择性溴环化(diastereoselective bromocyclization)。值得注意的是，成本优化的非手性喹啉碱在催化循环的两个阶段都发挥着重要作用。

所得溴代螺环缩酮不仅是具有多个碳手性中心(multiple-carbon point chirality)的复杂分子，更可作为多功能合成砌块，特别是用于制备螺环缩酮双膦配体(spiroketal diphosphine ligands)。这些配体在金属催化不对称转化中表现出显著价值，而卤素取代基则为后期功能化(late-stage functionalization)提供了灵活的修饰位点。

这项研究突破了传统螺环缩酮合成的立体化学控制难题，为药物设计、天然产物合成以及手性催化剂开发提供了新的战略途径。