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综述:弓形虫感染期间的细胞免疫应答:解析不同人群的免疫差异
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月17日 来源:TRENDS IN Parasitology 6.6
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本综述深入解析弓形虫(Toxoplasma gondii)感染在不同免疫状态人群中的免疫应答特征,重点涵盖急性与慢性感染的免疫差异、病原体免疫逃逸机制(如效应蛋白调控)、高危人群(免疫缺陷患者及孕妇)的免疫调控靶点,为建立精准化治疗策略提供理论依据,对推动公共卫生防控具有重要意义。
弓形虫(Toxoplasma gondii)是一种广泛存在的顶复门寄生虫(Apicomplexan),全球约三分之一人口受其感染。宿主感染后的临床表现与免疫状态密切相关。免疫正常个体初次感染后多呈无症状状态,而免疫缺陷患者则可能出现严重症状甚至并发症。妊娠期原发性感染更可能导致胎儿发生严重临床结局。
弓形虫感染可诱发截然不同的宿主免疫应答。急性感染阶段以强烈的Ⅰ型免疫反应为主,包括干扰素γ(IFN-γ)的大量产生、自然杀伤(NK)细胞与CD8+ T细胞的活化,从而有效抑制病原体增殖。而在慢性感染期,虫体形成组织包囊(tissue cyst),免疫应答趋向于以调节性T细胞(Treg)和白细胞介素10(IL-10)为主的免疫耐受状态,从而实现长期潜伏感染。
弓形虫通过多种机制逃逸宿主免疫攻击。其分泌的效应蛋白(如ROP16、GRA15)可调控宿主细胞核转录因子(NF-κB)和信号转导与转录激活因子(STAT)通路,抑制细胞凋亡并干扰抗原呈递过程。此外,虫体还能主动抑制干扰素诱导的免疫应答,从而实现在宿主细胞内的存活和繁殖,增加治疗难度。
艾滋病(AIDS)、器官移植后使用免疫抑制剂等导致免疫系统功能低下的患者,是弓形虫感染的高危人群。这类患者不仅易发生急性重型感染如脑弓形虫病(cerebral toxoplasmosis),还常出现复发或全身性播散。探索其免疫调控靶点,如CD4+ T细胞应答、树突状细胞(DC)的抗原呈递功能等,对提高治疗效果、降低发病率具有关键意义。
孕妇的免疫状态是影响弓形虫垂直传播的关键因素。母胎界面存在复杂的免疫调节环境,弓形虫可通过破坏胎盘屏障导致先天性感染。研究指出,滋养细胞与胎盘中免疫细胞(如Hofbauer细胞)的相互作用、 Toll样受体(TLR)信号通路的激活状态,以及母体抗体介导的免疫保护机制,均为防止宫内传播的重要研究方向。
根据不同人群的免疫特征开展针对性防控,是当前弓形虫病研究的重点。基于免疫标志物(如细胞因子谱、T细胞亚群比例)的早期诊断、开发靶向免疫逃逸环节的小分子药物,以及加强孕妇血清学筛查与干预,将有助于实现更高效、精准的诊疗策略,最终保障公众健康安全。
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