西班牙裔/拉丁裔成人体测量指标与肥胖相关癌症风险的关联：一项前瞻性队列研究

为解决西班牙裔/拉丁裔人群肥胖高发与癌症风险关联证据不足的问题，研究人员开展了一项关于六种体测量指标（BMI、WC、WHtR、WHR、FMI、%BF）与13种肥胖相关癌症（ORCs）发病率关系的前瞻性队列研究。结果显示，多项体测量指标与ORCs风险正相关，尤其在女性中关联更强，且风险存在种族背景差异。该研究强调了针对该人群的肥胖干预对癌症预防的重要性。

　　

癌症已成为西班牙裔/拉丁裔（Hispanic/Latino）成人的首要死因，每年有超过17.6万例新发癌症病例和4.6万例死亡病例。在这一美国最大的种族或族裔少数群体中，肥胖问题尤为突出，近一半的成年人受到肥胖困扰。肥胖是至少13种癌症的明确风险因素，包括结直肠癌、绝经后乳腺癌和子宫内膜癌等，这些癌症在西班牙裔/拉丁裔人群中构成了重大负担。然而，尽管肥胖与癌症的关联已在非西班牙裔白人中得到广泛研究，但针对西班牙裔/拉丁裔人群，特别是其内部不同背景群体的研究却非常有限。以往的研究多采用病例对照设计或将所有西班牙裔/拉丁裔人群合并为一个同质群体进行分析，这可能掩盖了不同亚群之间存在的显著差异。因此，亟需在前瞻性研究设计中，利用经过严格表征的体测量数据，深入探讨肥胖相关癌症风险在这一多样化人群中的具体模式。

为了填补这一重要的知识空白，一项名为《西班牙裔/拉丁裔健康研究/拉丁裔研究（HCHS/SOL）》的Onco-SOL辅助研究应运而生，其研究成果发表在《JNCI Cancer Spectrum》上。该研究旨在系统性地探讨六种不同的体测量指标与13种肥胖相关癌症（Obesity-Related Cancers, ORCs）发病率之间的关联，并进一步检验这些关联是否因性别、年龄和西班牙裔/拉丁裔传统背景而异。研究人员假设，体测量指标水平的升高会增加ORCs的风险，且这种关联在女性中比男性更强，同时在不同传统背景的群体中会存在显著的异质性。

本研究主要依托大型前瞻性队列HCHS/SOL的资源和设计，其关键技术方法包括：1) 研究人群与设计：研究纳入了HCHS/SOL中16,415名来自四个研究中心（迈阿密、圣迭戈、芝加哥、布朗克斯）、具有多样文化、地理和社会经济背景的西班牙裔/拉丁裔成年人，构成了一个有代表性的样本。2) 癌症结局的确定：通过与纽约州、佛罗里达州、加利福尼亚州和伊利诺伊州的州立癌症登记处进行记录链接，前瞻性地确定了从基线（2008-2011年）至2019-2021年底（各州截止日期不同）新发的、经定义的13种ORCs首次原发性浸润癌病例。3) 体测量指标的收集与计算：在基线时，通过标准化临床检查精确测量了身高、体重、腰围（WC）、臀围，并利用生物电阻抗分析（BIA）测量体脂率（%BF）和脂肪质量，进而计算出身体质量指数（BMI）、腰围身高比（WHtR）、腰臀比（WHR）和脂肪质量指数（FMI）这六项核心指标。4) 统计分析方法：研究采用了调查加权的Cox比例风险模型来估计调整后的风险比（aHR）及其95%置信区间（CI），并针对潜在的混杂因素（如人口学特征、行为因素、健康史等）进行了调整。为处理高度相关的体测量指标，还采用了潜在类别分析（LCA）来识别具有相似体测量特征的人群亚组，并分析其与癌症风险的关系。异质性分析通过分层分析和交互作用检验进行。

研究结果

多种体测量指标与ORCs风险升高相关

分析显示，较高的体测量指标水平与总体ORCs风险升高存在关联。与BMI<25.0 kg/m²相比，BMI≥30.0 kg/m²的调整后风险比（aHR）为1.42（95% CI: 0.88-2.30）。当将BMI作为连续变量（每增加1个标准差）分析时，其aHR为1.38（95% CI: 1.15-1.66），趋势检验P值<0.01，表明存在显著的线性趋势。此外，与各自的最低三分位组相比，WC、WHtR、FMI和%BF的最高三分位组均与升高的风险相关，aHR范围在1.45至1.91之间，且均具有统计学意义的趋势（P_trend<0.05）。然而，WHR与ORCs风险未显示出显著关联。

关联强度存在显著的性别差异

一个非常突出的发现是，所有体测量指标与ORCs风险的关联在女性和男性中存在明显差异，关联强度在女性中远高于男性。例如，BMI≥30.0 kg/m²（对比<25.0 kg/m²）在女性中的aHR为2.22（95% CI: 1.18-4.16），而在男性中的aHR则为0.46（95% CI: 0.20-1.02），交互作用P值<0.01。将BMI作为连续变量（每增加1个标准差）分析时，女性aHR为1.53（95% CI: 1.25-1.88），男性aHR为0.81（95% CI: 0.57-1.15）。WC、WHtR、FMI和%BF的分析也呈现出一致的模式，即女性风险显著升高而男性风险不显著甚至低于1。WHR在按性别分层的分析中同样未显示显著关联。

风险关联因西班牙裔/拉丁裔传统背景而异

研究人员进一步按主要传统背景分组分析了标准化连续体测量指标与ORCs风险的关系。虽然大多数指标的风险比在不同传统背景间存在波动，但仅WHR与传统背景之间存在统计学上显著的交互作用（P_interaction<0.01）。具体而言，在古巴裔成年人中，WHR每增加1个标准差，ORCs风险增加38%（HR=1.38; 95% CI: 1.07-1.78），而在多米尼加裔成年人中，WHR每增加1个标准差，风险反而降低30%（HR=0.70; 95% CI: 0.51-0.96）。对于其他指标，例如BMI，其风险升高在南美裔成年人中最为明显（HR=1.63; 95% CI: 1.10-2.41），而在中美裔成年人中则未观察到显著关联（HR=1.03; 95% CI: 0.53-2.00）。

潜在类别分析识别出三种体测量特征群组

通过潜在类别分析（LCA），研究人员基于六项体测量指标的三分位分组，确定了三个统计上独立的潜在类别（Latent Class Groups）。Group 1（占比33.2%）的参与者大多处于各项指标的最低类别；Group 2（占比33.6%）的参与者大多处于中间类别；Group 3（占比33.2%）的参与者则大多处于最高类别。与Group 1相比，属于Group 3与更高的ORCs风险相关，总体aHR为1.62（95% CI: 0.99-2.66）。这种风险升高同样存在性别差异，在女性中aHR为2.07（95% CI: 1.18-3.62），而在男性中aHR为0.57（95% CI: 0.27-1.20）。

讨论与结论

本研究是首批在前瞻性队列设计中，全面评估多种体测量指标与肥胖相关癌症风险在多样化西班牙裔/拉丁裔成年人中关联的研究之一。其主要结论是：多项体测量指标（BMI、WC、WHtR、FMI、%BF）的水平升高与13种ORCs的发病率增加存在正相关关系。尤为重要的是，这种关联表现出强烈的性别异质性，在女性中显著更强。此外，风险关联的强度也因个体的西班牙裔/拉丁裔传统背景而异。

肥胖与癌症风险之间的生物学机制已有较多阐述，可能涉及脂肪细胞因子产生的改变、亚临床慢性低度炎症和氧化应激的增加、肠道微生物群介导的炎症以及类固醇代谢的改变等多个通路。本研究观察到女性风险显著更高，可能与ORCs的类型分布有关，例如绝经后乳腺癌是本队列女性中最常诊断的癌症，而肥胖是其明确的风险因素。对于绝经后女性，脂肪组织成为雌激素生产的主要场所，肥胖女性因此拥有更高比例的生物可利用雌激素和更低的性激素结合球蛋白水平，加之脂肪组织分泌的炎症因子，共同促进了乳腺肿瘤的发生发展。此外，女性和男性在身体组成上的固有差异（女性通常拥有更高的体脂百分比）也可能部分解释了风险差异。

不同西班牙裔/拉丁裔传统背景群体之间关联的异质性，则可能源于与肥胖相关并可能相互作用以增加癌症风险的其他风险因素的分布差异。这些因素包括环境因素（如高碳水化合物传统饮食、肠道微生物组组成、文化适应和在美国居住时间）、文化因素（如对理想体型的不同看法）以及医疗保健相关因素（如语言障碍影响获取饮食运动信息、获得肥胖治疗的机会较低）等。

该研究的优势在于其大型、多样化的西班牙裔/拉丁裔人群样本、标准化的体测量数据收集方法以及基于人群癌症登记处的结局 ascertainment，使得结果具有良好的内部有效性和对源人群的可推广性。然而，研究也存在一些局限性，包括研究对象相对年轻导致癌症事件数有限（特别是在男性中统计效能不足）、癌症结局可能存在未被发现或错误分类的情况、以及研究仅在四个州的四个地点进行，其发现可能无法推广到美国所有的西班牙裔/拉丁裔成年人。

综上所述，这项研究提供了强有力的证据，表明在西班牙裔/拉丁裔成年人中，特别是女性中，更高的肥胖水平与多种癌症的风险增加密切相关。研究结果强调，针对这一人群采取旨在减少肥胖的干预措施，无论是行为干预还是药物干预，都可能对预防肥胖相关癌症产生重要影响。鉴于预计到2060年，65岁及以上的西班牙裔/拉丁裔人口数量将增长400%，从而面临前所未有的癌症风险增长，这些干预措施不仅需要个体化，更需要根据文化背景进行量身定制，以期在未来有效减轻这一人群的癌症负担。