非造血性色氨酸代谢驱动继发性肺部细菌感染中无效T细胞应答

来自某研究机构的研究人员针对肺部感染难以形成长效免疫记忆的机制开展研究，通过多组学分析发现土拉弗朗西斯菌感染后T细胞增殖能力受损与iBALT缺失相关，并揭示IFN-γ驱动的内皮细胞IDO1表达导致色氨酸代谢紊乱是关键因素。该研究为开发新型无细胞疫苗提供了重要理论依据。

　　

肺部感染往往无法形成长期免疫记忆，其潜在机制尚不明确。通过肺部细菌感染小鼠模型的多组学研究发现，与百日咳博德特菌介导的免疫不同，土拉弗朗西斯菌感染后的次级免疫应答缺陷表现为T细胞再挑战时增殖能力不足和诱导支气管相关淋巴组织（iBALT）缺失。进一步研究揭示，这些特征部分源于γ干扰素（IFN-γ）驱动的内皮细胞重编程，导致吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）表达异常和色氨酸代谢失调。值得注意的是，即使原发感染被清除后，IDO1表达和色氨酸代谢失衡仍然持续存在。使用IDO1基因敲除小鼠证实，该基因缺失可使动物耐受更高剂量原发感染，并产生比野生型对照组更大量的功能性T细胞池。这些结果证明了肺内细胞间存在关键对话机制，通过影响免疫细胞的空间组织形态，最终调控针对继发性细菌感染的有效免疫记忆形成。本研究同时凸显了开发土拉菌病活疫苗策略面临的挑战，以及寻找新型无细胞疫苗候选物的必要性。