将脲类转化为氨基甲酸酯：从变构p38α MAPK配体到双重BChE/p38α MAPK抑制剂的创新研究

本研究设计并合成了新型二芳基乙酰胺衍生物，通过抑制FLT-3酪氨酸激酶（TKIs）和调控细胞周期蛋白（p53/p21）与凋亡因子（Bax/Bcl-2、caspase-3），显著抑制白血病HL-60细胞增殖并诱导凋亡，为急性髓系白血病（AML）治疗提供新策略。

　　

¹化学合成

目标化合物的合成最初是通过双甲酮与对苯二胺在甲苯中反应，得到预期的烯胺酮1。随后在碱性条件下与氯乙酰氯进行酰化反应，得到氯乙酰胺衍生物2。化合物2的高分辨率ESI-MS在正离子模式下进行，质谱图显示在m/z 307.12049和329.10355处有两个峰，分别对应[M + H]⁺和[M + Na]⁺峰。¹H NMR分析显示δ 4.25处的信号。

结论

本研究旨在设计和合成几种二芳基乙酰胺衍生物3a-c、5a-c、8a-c、10a-d、15a-g和16a-g，作为对白血病细胞具有FLT-3酶抑制活性的潜在细胞毒剂。通过结构观察与FLT-3酶抑制活性相关，发现含有4-芳基恶二唑头部的分子，如化合物15a和15b，与含有4,5-二芳基三唑头部的化合物（如16a和16b）相比，表现出更优的FLT-3抑制活性。