综述：经耳廓迷走神经刺激治疗功能性消化不良：一项系统性综述与Meta分析

本综述系统评估了经耳廓迷走神经刺激（taVNS）治疗功能性消化不良（FD）的临床证据。分析显示，与假刺激相比，taVNS能显著改善消化不良症状（SMD -0.99）、生活质量及 clinician-rated 焦虑抑郁（HAMA/HAMD），总有效率（TER）更高（RR 1.75），且无严重不良事件。其机制涉及迷走神经调控脑肠轴、胃肠激素（胃泌素/胃动素）及中枢神经活动。推荐作为FD安全有效的非侵入性疗法。

　　

背景

功能性消化不良（Functional Dyspepsia, FD）是一种常见的功能性胃肠疾病，影响超过20%的人口，其特征为反复发作的上腹痛、烧灼感、早饱和餐后饱胀感，且无器质性病因。FD的病理生理机制复杂多元，涉及胃容受性受损、胃排空延迟和内脏高敏感性。当前治疗主要采用质子泵抑制剂、胃动力促进剂和促动力药，但这些方法通常只针对个别症状，对FD的多面性效果有限。因此，互补与整合疗法，尤其是经耳廓迷走神经刺激（taVNS），日益受到关注。

taVNS是一种非侵入性技术，通过电极施加电刺激，主要靶向耳廓迷走神经分支（ABVN）。该技术源于耳针疗法，刺激耳甲腔和耳屏区域可通过ABVN传递至孤束核，诱导副交感神经上调与交感神经抑制，从而增强胃肠动力和分泌。此外，该区域也是治疗内脏疾病的主要耳穴点。

方法

本研究遵循注册方案（PROSPERO CRD42024570101），检索了8个数据库（包括Medline、Embase、Cochrane Central等），截止日期为2024年6月27日。纳入标准为符合罗马标准诊断的FD患者随机对照试验（RCT），干预措施为taVNS（单用或联合对照），对照包括假刺激、等待列表或主动控制。主要结局为消化不良症状（如Nepean消化不良指数NDI），次要结局包括总有效率（TER）、生活质量（FD-QOL）、焦虑抑郁水平及不良事件。证据确定性采用GRADE方法评估。

通过系统检索，最终纳入6项RCT，共716名参与者。所有研究均在中国进行，其中5项比较了taVNS与假刺激。数据提取和偏倚风险评估由两名研究者独立完成。

结果

研究特征与taVNS参数

纳入的6项研究均在中国开展，样本量从36到300不等。taVNS刺激部位多为耳甲腔（cavum concha）、耳甲艇（cymba concha）或耳屏（tragus），脉冲频率常用25 Hz或20 Hz，强度根据患者耐受性调整（通常为0.5–15 mA），每次刺激时间15–60分钟，每天两次，总疗程2–4周。多数研究采用左耳刺激，并由患者自我实施。

疗效分析

与假刺激相比，taVNS显著改善了消化不良症状（标准化均数差SMD -0.99, 95% CI -1.63–-0.34），且总有效率（TER）更高（风险比RR 1.75, 95% CI 1.03–2.97）。生活质量（FD-QOL）和 clinician-rated 焦虑（HAMA）抑郁（HAMD）评分也显著改善（HAMA均数差MD -3.42; HAMD MD -2.67）。然而，患者自评的焦虑抑郁（如HADS）无显著差异。当taVNS作为附加疗法时，消化不良症状仍有显著改善。

安全性与不良事件

taVNS未报告严重不良事件。轻微事件包括耳鸣、心悸、失眠和腹痛，发生率低（1%–3%），与假刺激组无显著差异（RR 3.00, 95% CI 0.52–17.21）。

机制探讨

taVNS的作用机制涉及多方面：一项研究发现taVNS可增加胃泌素和胃动素水平；两项研究通过胃容受性（GA）、胃电图（electrogastrogram）和心率变异性（HRV）测量，显示taVNS提高了初始饱腹容积、最大耐受容积和正常胃慢波百分比，并增加了与迷走神经活动相关的HRV高频成分。功能性磁共振成像（fMRI）研究表明，taVNS可调节FD患者大脑区域内脏感觉、运动整合和认知情感相关神经元活动。

证据确定性

对比假刺激，taVNS对消化不良症状、生活质量、 clinician-rated 焦虑抑郁及不良事件的证据确定性为中等，TER的证据确定性为高。作为附加疗法时，消化不良症状的证据确定性为中等，TER为低。降级原因主要为偏倚风险或精度不足。

讨论

本综述表明taVNS对FD有显著疗效，且安全性良好。其作用机制可能通过迷走神经调控脑肠轴，影响胃肠激素、动力和中枢处理，同时改善心理症状。刺激参数（如部位、频率）的优化仍需进一步研究。所有纳入研究均来自中国，限制了结果的普适性，未来需更多高质量、多中心RCT以验证和推广。

局限性包括研究数量少、异质性存在以及盲法报告不充分。建议未来研究参照标准报告指南（如taVNS报告标准），详细描述刺激参数和不良事件，并在不同人群中验证疗效。

结论

taVNS可安全有效地改善FD患者的消化不良症状、生活质量、焦虑和抑郁，刺激部位多为耳甲腔和耳屏，常用参数为25 Hz或20 Hz频率，每天两次，持续2–4周。未来需高质量研究以确立最佳治疗方案。