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综述:银屑病关节炎治疗进展:现行指南与新兴疗法
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月17日 来源:Current Opinion in Immunology 5.8
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本综述系统探讨银屑病关节炎(PsA)的筛查工具、早期诊断策略及治疗指南(涵盖EULAR/GRAPPA/ACR最新建议),重点分析靶向治疗、智能手机监测及人工智能技术在疾病管理中的应用,并提出以多学科协作的"全程管理"模式应对PsA多系统受累特性,为改善患者预后提供全面视角。
银屑病关节炎治疗全景透视:从精准靶向到人工智能革新
引言
银屑病关节炎(PsA)作为一种累及外周关节、中轴骨骼、附着点、皮肤及指甲的多维度自身免疫性疾病,其临床管理始终面临巨大挑战。当前诊疗理念强调早期诊断与干预对阻止关节结构性破坏的核心作用,而随着靶向治疗、智能监测技术及多学科协作模式的快速发展,PsA治疗范式正经历革命性变革。
诊断与评估体系的演进
早期诊断是阻断PsA病程进展的关键。尽管尚无血清生物标志物能准确预测银屑病患者向PsA的转化,但多种筛查问卷(如Toronto PsA筛查问卷、PEST问卷)已广泛应用于临床实践。尤其值得关注的是,全身PET/CT成像技术可通过in vivo方式量化PsA各临床领域的炎症负荷,为早期诊断提供客观依据。
在疾病评估方面,虽然PsA常借鉴类风湿关节炎(RA)的评估指标(如ACR20、DAS28),但需注意DAS28因未包含远端指间关节(DIP)和足部关节,可能低估PsA活动度。推荐采用66/68关节计数方案,并结合针对特异性表现的评估工具(如DAPSA、PASI)实现全面评估。
国际指南的协同与创新
EULAR、GRAPPA和ACR三大权威机构制定的临床指南共同构建了PsA治疗的决策框架:
EULAR指南(2023更新)在传统治疗阶梯基础上,新增对JAK抑制剂在bDMARD治疗失败后的应用建议,并明确伴发葡萄膜炎/炎症性肠病(IBD)的用药选择
GRAPPA指南(2021更新)创新性地按六大临床领域(外周关节炎、附着点炎、指炎、中轴疾病、指甲及皮肤病变)分层制定治疗方案,将JAK抑制剂列为除指甲银屑病外所有领域的强推荐用药
ACR指南推崇"达标治疗"策略,强调医患共同决策的重要性
精准医疗与智能监测前沿
免疫分型指导的精准治疗展现出显著优势:一项随机对照试验(RCT)证实,根据Th1/Th17细胞活性选择乌司奴单抗、司库奇尤单抗或TNF抑制剂(TNFi)的策略,较传统生物制剂治疗能更有效降低疾病活动度(DAS28、PASI评分)。
智能手机评估工具(如Psorcast研究的数字拧罐工具、30秒步行测试)通过远程实时监测,为疾病活动度评估提供动态数据支持,使医生能及时调整治疗方案,有效降低关节破坏风险。
治疗武器库的多元化拓展
非甾体抗炎药(NSAIDs)
作为轻症PsA的一线选择,NSAIDs通过抑制环氧化酶(COX)阻断前列腺素合成通路。研究表明尼美舒利(COX-2选择性抑制剂)在改善关节压痛和肿胀方面显著优于安慰剂。
TNF抑制剂(TNFi)
包括依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗等经典药物,不仅显著改善关节症状(ACR50应答率可达60%),对皮损、指炎及附着点炎同样有效。最新研究还提示早期使用TNFi可能延缓影像学进展。
IL-12/23与IL-17通路抑制剂
乌司奴单抗(IL-12/23抑制剂)在改善皮肤症状(PASI75应答率79%)和关节表现方面表现突出。IL-17抑制剂(司库奇尤单抗、依奇珠单抗)对中轴症状和附着点炎具有特殊优势,且对TNFi耐药患者仍可保持疗效。
JAK抑制剂
托法替布、乌帕替尼等药物通过阻断JAK-STAT信号通路,调控IL-23/IL-23R介导的Th17细胞分化。III期临床试验显示其在外周关节炎、皮肤病变及结构性损伤抑制方面的全面效益,但需关注静脉血栓事件风险。
创新治疗策略
免疫检查点抑制剂(如PD-1抑制剂)虽在癌症治疗中取得突破,但可能诱发PsA样关节炎,其双向作用机制值得深入探索。mTOR抑制剂(如雷帕霉素)通过调节神经生长因子(NGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)等信号轴,在调控角质形成细胞增殖和滑膜炎症中展现潜力。
双重抑制方案(如TNFi联合IL-17抑制剂)对难治性PsA显示出协同效应,但目前尚需建立规范化的临床应用指南及生物标志物监测体系。
人工智能与全程管理新范式
人工智能(AI)技术通过分析医学影像、皮损特征和运动模式数据,正成为早期识别PsA(银屑病患者中约20%会发展为PsA)和监测疾病活动的有力工具。深度学习算法可识别临床前炎症信号,为超早期干预提供时间窗口。
基于PsA高共病率(IBD、葡萄膜炎、动脉粥样硬化性心血管疾病/ASCVD、代谢综合征等)的特性,"全程管理"理念倡导组建包含风湿科、皮肤科、眼科、心内科的多学科团队,实施系统性的共病筛查与干预策略,从根本上改善患者长期预后。
结论
PsA治疗领域正经历从传统药物到精准靶向治疗,从单一关节关注到多系统管理的范式转移。国际指南的持续更新为临床决策提供结构化框架,而生物制剂、小分子靶向药物与数字智能技术的融合,正在重塑以患者为中心的治疗生态。未来研究需进一步探索免疫分型指导的个体化治疗策略、双重抑制方案的安全性边界,以及人工智能辅助的早期预警系统,最终实现PsA诊疗的精准化与智能化跨越。
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