Y染色体表观遗传调控因子UTY与UTX协同抑制雄性NK细胞成熟并增强其细胞毒性功能

来自某研究团队的研究人员为揭示Y染色体编码的表观遗传调控因子UTY对雄性自然杀伤（NK）细胞发育与功能的影响，通过条件性基因敲除模型发现UTY缺失会导致NK细胞数量异常增加但细胞毒性功能受损（颗粒酶B+减少），并证实UTY与UTX协同调控CD27?CD11b+亚群分化和抗肿瘤功能，为性别差异性免疫调控提供重要机制见解。

　　

研究表明，Y染色体编码的表观遗传调节因子UTY（又称KDM6C）与UTX协同作用，在雄性个体中抑制自然杀伤（NK）细胞的发育与成熟。通过条件性敲除雄性小鼠NK细胞中的UTY基因（使用Ncr1-iCre系统），研究人员发现虽然NK细胞总数出现统计学显著但幅度有限的增加（P??CD11b⁺亚群比例上升。值得注意的是，UTY缺陷型NK细胞表现出细胞毒性功能受损，颗粒酶B（Granzyme B）表达显著降低（P?P?+CD11b⁺亚群比例下降、颗粒酶B表达进一步减少。RNA测序与qRT-PCR验证显示，UTY缺失导致NK细胞成熟（Cd27）、细胞毒性（Gzmb）、存活（Bax，Casp3）及转录调控（Socs3，Tcf7，Fos）相关关键基因表达下调。尤其，UTX-UTY双重敲除协同抑制Casp3表达（P?