食品接触化学品健康效应矩阵（FCChelix）：系统性证据图谱构建及其在慢性病关联研究中的意义

本刊推荐：这篇系统性证据图谱协议旨在构建食品接触化学品（FCCs）与人类健康效应的关联矩阵，基于PECOS框架系统检索PubMed文献，筛选符合条件的研究，提取暴露与健康结局数据，并依托六类疾病集群（SCOD）进行分类整合。研究成果将通过交互式信息平台FCChelix公开，为化学风险评估和慢性非传染性疾病（如代谢性疾病、生殖障碍等）的机制研究提供关键证据支撑。

　　

背景与立题依据

食品接触化学品（FCCs）可从食品包装材料及其他接触物品中迁移至食品，进而导致人体暴露。部分FCCs已被证实与多种慢性非传染性疾病的发生存在关联，例如心血管疾病、代谢综合征、生殖功能障碍等。然而，目前缺乏对FCCs健康影响的系统性梳理，尤其在广泛存在的非故意添加物（NIAS）和新兴化学物方面，其毒理学数据和流行病学证据仍较为匮乏。近年来，随着“六类疾病集群（SCOD）”概念的提出——包括癌症、心血管疾病、生殖系统疾病、脑相关疾病、免疫系统疾病与代谢性疾病——FCCs的健康效应研究被推向更整合和机制化的方向。

研究目标与整体设计

本研究旨在通过“人群、暴露、比较物、结局、研究设计”（PECOS）框架，系统梳理FCCs暴露与人体健康效应之间的科学证据。研究将检索PubMed中与化学品身份及流行病学研究设计相关的检索策略组合，通过标题–摘要筛选与全文筛选两级流程，纳入符合预设标准的文献。数据提取将基于标准化分类术语，并将健康结局映射至SCOD分类体系。最终结果将以叙述性总结和开放获取的交互式信息平台——食品接触化学品健康效应矩阵（FCChelix）——形式发布。

方法学亮点

研究采用模块化检索策略，将检索流程拆分为研究相关术语、过滤器设置与化学品相关术语三大模块。化学品检索涵盖常见名称、同义词及CAS编号等标识符，并支持按官能团或结构类似性进行群组检索，以提升检索敏感性与特异性。文献筛选使用SWIFT-Active Screener工具辅助进行，并设置95%的召回率阈值以保证结果完整性。数据提取通过定制化工具SciExtract执行，涵盖出版物信息、人群特征、暴露指标、健康结局及研究设计等多个维度。

数据整合与可视化输出

所有提取数据将链入已建立的FCCs化学物索引、原始参考文献库与SCOD健康结局编码体系。通过PowerBI构建交互式仪表板，以热图、条形图、筛选表格等形式呈现主要发现，用户可按化学品、健康结局、人群类型、出版年份等多维度进行数据筛选与深入探索。平台同步提供数据导出与参考文献链接功能，以支持进一步荟萃分析或政策评估。

对现有数据库的补充与整合价值

FCChelix并非孤立工程，而是对已有资源如FCCdb（食品接触化学品数据库）、FCCmigex（迁移与提取物数据库）及FCChumon（人体监测数据库）的重要补充。尤其值得注意的是，FCCmigex中约72%的化学物并未出现在FCCdb中，暗示其可能来源于非故意添加物或尚未被规范收录的故意使用物质。而FCChumon数据显示，约25%的已知FCCs已在人体样本中被检出，这一结果为暴露与健康效应之间的关联提供了直接支持。

法规与公共健康意义

近年来，欧盟等法规体系已开始关注全氟烷基物质（PFAS）、双酚类等特定FCCs的限制，例如(EU) 2024/2324对双酚A在食品接触材料中的使用施加更严苛限值，(EU) 2025/267针对塑料食品接触材料中的非故意添加物提出更明确的风险评估要求。FCChelix所提供的系统性证据，有望填补现有化学物评估中对于非遗传毒性和慢性健康效应的知识空白，尤其在高通量筛选 assay 开发和优先评估物质确定方面提供理论依据。

研究局限与未来方向

本研究亦存在若干挑战，包括部分化学物名称不一致、同义词繁多导致的检索遗漏，以及部分流行病学研究未提供化学品CAS编号等问题。此外，某些内源性代谢物或天然食品成分虽可能被检出，但不在本研究重点范围内。未来，可结合转录组学、表观遗传学等多组学数据，在机制层面深入挖掘FCCs与SCOD疾病间潜在的生物通路与分子靶点。

结语

FCChelix项目通过系统整合流行病学证据与化学物信息，构建起FCCs与慢性疾病之间的关联图谱，既有助于识别高风险化学物、指明未来研究重点，也为全球食品安全监管与公共卫生决策提供坚实的数据基础。其成果的开放与交互特性，尤其利于跨学科研究人员、政策制定者及公众使用，推动食品接触材料领域向更透明与健康友好的方向发展。