新辅助化疗免疫治疗后ESCC患者术后肺炎预测：ARISCAT评分与炎症生物标志物的联合应用价值

本综述深入探讨了氧化应激（OS）在COVID-19发病机制中的核心作用，重点分析了关键抗氧化指标——谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）及谷胱甘肽还原酶（R-GSSG/GR）的动态变化。研究发现COVID-19患者存在显著的抗氧化系统失衡，表现为GSH耗竭与GST、GR活性上调，这种失衡与疾病严重程度、住院时间及死亡率密切相关，尤其老年患者风险更高。研究为以抗氧化为靶点的辅助治疗策略（如N-乙酰半胱氨酸NAC补充）提供了重要理论依据。

　　

引言

需氧生物，包括人类，其生存和代谢过程依赖于氧气。然而，利用氧气的代谢途径也会产生活性氧（ROS），这对细胞健康可能产生不利影响。在正常生理条件下，ROS发挥着关键作用，包括帮助清除病原体、调节细胞信号传导以及调控炎症和细胞增殖等重要过程。尽管功能必要，但ROS的过量产生会导致氧化应激，即ROS与抗氧化防御系统之间的失衡。这种氧化应激已知会随着年龄增长而加剧，并与多种慢性疾病相关，如糖尿病、心血管疾病和骨骼肌功能障碍。

在COVID-19大流行期间，抗氧化酶，尤其是红细胞内的抗氧化酶的重要性受到了广泛关注。大量研究记载，COVID-19患者通常表现出氧化应激水平升高，同时关键抗氧化酶（如超氧化物歧化酶SOD、过氧化氢酶CAT和谷胱甘肽还原酶GR）的活性降低。红细胞中这些酶的功能减弱与患者疾病严重程度增加和死亡率升高相关。

谷胱甘肽（GSH）是人体内主要的非酶抗氧化剂，在中和活性氧（ROS）和促进其他抗氧化酶的再生方面起着至关重要的作用。研究表明，经历严重COVID-19表现的患者其谷胱甘肽（GSH）水平显著降低。这种耗竭可能引发细胞因子风暴，这是一种高炎症反应，可导致严重的组织损伤和全身性并发症。

此外，编码谷胱甘肽代谢相关酶（如谷胱甘肽S-转移酶GST）的基因存在的遗传多态性，可能会影响个体对严重COVID-19的易感性，并导致其抗氧化反应的差异性。这些遗传因素可能导致个体在疾病期间对氧化应激的反应不同。

本研究旨在对COVID-19确诊患者的红细胞样本中的谷胱甘肽（GSH）水平以及两种特定抗氧化酶——谷胱甘肽S-转移酶（GST）和谷胱甘肽还原酶（GR）的酶活性进行彻底分析，并与健康对照受试者进行比较。这项纵向分析将跨越一个月的观察期，使我们能够评估随着疾病进展抗氧化能力的变化。通过研究COVID-19患者氧化应激与红细胞抗氧化反应之间的相互作用，我们旨在获得有价值的见解，为潜在治疗策略的开发提供信息，并最终提高患者的生存结局。

材料与方法

研究组特征

研究组（SG）包括85名COVID-19患者（43名男性和42名女性），年龄在46至72岁之间。血液样本在疾病检测时（第一次采集）以及疾病检测后7天（第二次采集）、14天（第三次采集）和28天（第四次采集）收集。通过实时PCR检测鼻咽拭子中的病毒物质，确认了SARS-CoV-2病毒感染。患者在波兰什切青SPWSZ医院的观察与传染病、热带病和获得性免疫缺陷单位以及什切青SPSK2的临时COVID单位接受治疗。

对照组（CG）包括85名健康志愿者（43名男性和42名女性），年龄在31至51岁之间。他们在样本采集当天通过针对SARS-CoV-2的特异性IgM和IgG抗体的ELISA检测结果阴性确认了没有病毒。抗体检测使用ELISA方法（INVITROGEN, Thermo Fisher Scientific, USA的Human SARS-CoV-2 Spike [trimer] Ig Total ELISA Kit）进行。每位参与者完成了一份详细的总体健康问卷。

医生在Arkońska街的传染病医院评估了研究组中COVID-19的严重程度。分类基于波兰流行病学和传染病学会推荐的改良早期预警评分（MEWS）。MEWS依赖以下参数：收缩压、心率、呼吸频率、体温和神经系统症状。此外，对所有患者进行了彻底的体格检查，以确定症状如咳嗽、疲劳、呼吸困难、发烧、身体和头痛、腹泻、胸痛以及嗅觉和味觉障碍，以及这些症状的持续时间和严重程度。基于此评估，研究组被分为轻度、中度和重度病例。症状轻微的患者被归类为轻度病程，而那些有中度但非危及生命症状的患者被归类为平均病程。表现出严重危及生命迹象的患者被归入重度类别。

研究的排除标准包括：1. 可能影响抗体合成、分布和消除的晚期肝或肾功能障碍；2. 存在HIV以及先天或获得性体液和细胞免疫缺陷；3. 缺乏参与研究的书面同意。症状的严重程度是 retrospectively 定义的，病情严重的患者需要重症监护。同时，中度病例涉及氧饱和度低于95%但不需要入住重症监护室的个体。轻度病例包括无症状或症状轻微且不需要因COVID-19住院的患者，如先前出版物中所述。

所有受试者在参与研究前都提供了知情同意。该研究根据《赫尔辛基宣言》进行，并得到了波美拉尼亚医科大学生物伦理委员会的批准（批准号：KB-0012/83/2020）。研究组（SG）和对照组（CG）的特征见表1。

材料

研究材料是采集自肘静脉并置于K₂EDTA抗凝管中的血液。然后，将血液离心（10分钟，2600 rpm，20°C），得到的血浆转移到试管中，并在-80°C下冷冻，直至分析生化参数（葡萄糖、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白HDL、肌酐、尿酸、总蛋白和白蛋白）。生化分析结果见表2。

血液采集于K₂