CTAB催化水相胶束介质中3,4-二氢嘧啶-2-(1H)-酮/硫酮的绿色合成研究

来自印度的研究人员针对传统有机溶剂合成3,4-二氢嘧啶-2-(1H)-酮/硫酮(DHPMs)的环境污染问题，开发了CTAB胶束催化水相一锅法合成策略。该方案实现高达92%产率，兼具原子经济性与底物普适性，为药物中间体绿色制备提供新范式。

　　

在绿色化学浪潮推动下，科学家们开发出以溴化十六烷基三甲铵(CTAB)为表面活性剂催化剂的水相胶束介质合成体系。该体系成功实现了3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮/硫酮(DHPMs)的高效一锅法合成，其反应机理涉及胶束对反应物的增溶效应与界面催化协同作用。

研究采用苯甲醛、乙酰乙酸乙酯与尿素/硫脲的三组分Biginelli反应模型，在80°C水温条件下仅需45分钟即可完成转化。CTAB形成的胶束核心不仅提供疏水微环境促进反应物浓缩，其带正电的季铵基团更通过静电作用活化羰基底物，显著降低反应能垒。

实验数据表明：该策略对芳醛、β-二羰基化合物及胺源均展现优异兼容性，22种衍生物产率达78-92%。尤其值得关注的是水相介质可循环使用3次而无明显活性衰减，原子经济性评估显示反应符合绿色化学12原则。这种免有机溶剂、低催化剂负载量(5 mol%)的合成路径，为制药工业制备高血压药物中间体提供了可持续解决方案。