靶向IGFBP7治疗肌萎缩侧索硬化：多维度证据揭示其作为潜在治疗靶点

来自多中心的研究人员针对肌萎缩侧索硬化（ALS）中球部症状的治疗难题，开展了关于IGFBP7作为潜在治疗靶点的研究。通过组合分析、血清蛋白检测、脊髓基因表达及iPS运动神经元评估，发现IGFBP7-AS1具有保护作用，且IGFBP7在ALS患者中显著上调，证实其作为治疗靶点的潜力，为ALS治疗策略提供新方向。

　　

研究聚焦于胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）在肌萎缩侧索硬化（ALS）中的潜在治疗价值。背景显示，IGFBP7在阿尔茨海默病和多发性硬化等神经疾病中异常高表达，而降低其水平可能改善病理表现。近期研究发现，位于IGFBP7启动子的单核苷酸变异可降低脑内IGFBP7水平，并与ALS“逆转”表型相关，提示靶向IGFBP7可能是ALS的治疗策略。

研究通过四种方法深入探讨：首先，利用PrecisionLife组合分析平台对Project MinE和Answer ALS的全基因组序列数据进行“主动保护性”分析，发现IGFBP7反义RNA（IGFBP7-AS1）在高风险但未发病的个体中具有保护作用；其次，通过ELISA检测ALS TDI研究协作组血液样本，显示ALS患者血清IGFBP7蛋白水平显著高于健康对照，但与ALSFRS-R进展速率无关；第三，分析纽约基因组中心ALS联盟的尸检脊髓样本（154例ALS vs 49例对照），发现颈髓和腰髓中IGFBP7 mRNA表达显著上调；第四，评估Answer ALS数据库中iPS来源的运动神经元，显示ALS患者IGFBP7 mRNA水平达健康对照的152.6%，且统计显著（p=0.000173）。

这些结果一致表明IGFBP7在ALS中异常升高，其反义转录本可能发挥保护作用，支持IGFBP7作为ALS治疗靶点的合理性。数据公开于ALS TDI、纽约基因组中心及Answer ALS数据库。