探索IGFBP7作为肌萎缩侧索硬化（ALS）治疗新靶点的潜力与机制研究

本研究聚焦胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）在ALS中的治疗潜力。通过组合分析发现IGFBP7反义链（AS1）与ALS抗性相关，并在患者血液、脊髓及iPS来源运动神经元中证实IGFBP7表达显著上调。结果表明靶向抑制IGFBP7或为ALS治疗提供新策略。

　　

近期研究表明，胰岛素样生长因子结合蛋白7（Insulin-like growth factor binding protein 7, IGFBP7）可能成为神经退行性疾病治疗的关键靶点。在阿尔茨海默病和多发性硬化患者中，IGFBP7水平显著升高，而动物模型证实抑制IGFBP7可改善认知功能。

针对肌萎缩侧索硬化（ALS），研究人员通过四重证据链展开探索：首先采用全基因组组合分析（PrecisionLife平台），发现IGFBP7反义RNA（IGFBP7-AS1）与ALS疾病抗性密切相关；其次通过ELISA检测显示ALS患者血清IGFBP7蛋白水平显著高于健康对照组（p<0.05）；第三对纽约基因组中心脊髓样本分析发现，患者颈腰段脊髓中IGFBP7 mRNA表达明显上调；最后在Answer ALS数据库的iPS来源运动神经元中，ALS组IGFBP7 mRNA达对照组的152.6%（p=0.000173）。

值得注意的是，虽然血液IGFBP7水平与ALS病程进展速度无显著相关性，但其在中枢神经系统的过度表达提示其可能参与疾病机制。这些发现共同支持通过下调IGFBP7表达来干预ALS病理进程的治疗策略，为开发新型靶向疗法提供理论依据。