A-to-I编辑介导的miR-579-3p通过调控星形胶质细胞ABCD3依赖的脂质代谢加重新生儿缺氧缺血性脑损伤

来自哪里的研究人员开展的研究发现，新生儿缺氧缺血性脑损伤（HIBD）中，ADAR2酶诱导的miR-579-3p第4位点A-to-I编辑水平升高，编辑后的miR-579-3p通过靶向ABCD3（而非TRAF6）抑制星形胶质细胞VLCFA β-氧化，加剧细胞凋亡和脑损伤，为HIBD治疗提供了新靶点。

　　

背景：新生儿缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain injury, HIBD）具有高致死致残率，其发病机制复杂。本研究旨在探究经过编辑的miR-579-3p在HIBD中的作用及机制。

方法：采用蛋白质印迹（Western blot）和实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测蛋白及mRNA表达水平；通过MTT法、EdU染色及流式细胞术评估细胞增殖与凋亡；使用商业试剂盒检测活性氧（ROS）水平；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）分析极长链脂肪酸（VLCFA）浓度；通过双荧光素酶报告基因实验验证miRNA靶点。

结果：在HIE（hypoxic-ischemic encephalopathy）患者中，由ADAR2酶介导的miR-579-3p第4位点A-to-I编辑水平升高，且与临床分级相关。功能上，野生型与编辑型miR-579-3p对星形胶质细胞活性呈现相反作用：编辑型miR-579-3p（ed-miR-579-3p）在氧糖剥夺/复氧（OGD/R）模型中显著抑制细胞活力并促进凋亡。机制上，A-to-I编辑改变了miR-579-3p的靶向特性——ed-miR-579-3p获得新靶点ABCD3，同时丧失原靶点TRAF6。过表达TRAF6可抑制OGD/R下星形胶质细胞活力，但该效应不受ed-miR-579-3p影响。进一步研究发现，ed-miR-579-3p通过损害ABCD3介导的VLCFA β-氧化，进而抑制细胞活力。体内实验证实，ed-miR-579-3p通过破坏ABCD3依赖的星形胶质细胞脂质代谢加剧HIBD脑损伤。

结论：A-to-I编辑形成的miR-579-3p通过损害星形胶质细胞中ABCD3介导的VLCFA β-氧化，加重HIBD的脑损伤进程。