雄性入侵者早期暴露以性别特异性方式诱导幼鼠恐惧相关神经回路早熟激活

本研究发现，在应激低反应期（SHRP）通过母幼对暴露于雄性入侵者，可促使8日龄幼鼠（Rattus norvegicus）提前激活恐惧相关神经回路。研究通过行为学（超声波发声USV、僵直时间TTI）和神经激活标记（c-Fos）分析，揭示杏仁核（MeA、CoA、BMA、BLA）、下丘脑室旁核（PVN）及腹内侧下丘脑（VMH）等脑区在性别特异性模式下的早熟激活，表明新生儿期情绪神经回路对母体行为和环境影响的敏感性。

　　

Highlight

早期暴露于雄性入侵者以性别特异性方式诱导幼鼠恐惧相关神经回路早熟激活

INTRODUCTION

早期环境条件在神经结构和功能成熟中起着关键作用，塑造发育中的神经系统并对整个生命周期的行为产生持久影响[1]-[8]。在晚成型啮齿类动物中，母体环境对于维持后代正常神经发育所需的内环境稳定至关重要。在生命最初两周，母体的存在导致应激反应表达减弱...

Animals

成年雄性和雌性大鼠（Rattus norvegicus，Wistar品系，3-4月龄）以及出生后第0-14天（PND）的雄性和雌性幼鼠被用于实验。动物饲养在受控温度（22±1°C）和湿度（65%）条件下，采用12小时光暗循环（早晨6点开灯），自由获取食物和水。性感受期雌鼠在12小时暗相期间与有经验雄鼠配对，成功交配日定为妊娠第1天。分娩后，幼崽...

Pups’ fear response toward an anesthetized adult male

如图2所示，实验组间的恐惧反应在雄性（超声波发声USV：H₍₂₎=9.3；p=0.009；僵直时间TTI：H₍₂₎=10.6；p=0.005）和雌性幼鼠（USV：H₍₂₎=12.6；p=0.002；TTI：H₍₂₎=9.2；p=0.01）中均存在差异。暴露于雄性入侵者的雄鼠（USV：U_(6,5)=5.0；p=0.04；TTI：U_(6,5)=1.0；p=0.008）和处于应激低反应期外的14日龄雄鼠（阳性对照：USV：U_(6,5)=1.0；p=0.008；TTI：U_(6,5)=1.0；p=0.008）与未暴露雄鼠相比，均减少USV并增加TTI...

DISCUSSION

本研究显示，由先前暴露于雄性入侵者诱导的早熟恐惧反应，与识别刺激为威胁、启动内分泌应激反应及引发恐惧相关行为的脑区激活相关[21],[48],[49],[50]。具体而言，在先前暴露于雄性入侵者的8日龄幼鼠的内侧杏仁核（MeA）、皮质杏仁核（CoA）、基底内侧杏仁核（BMA）、基底外侧杏仁核（BLA）、室旁核（PVN）和腹内侧下丘脑（VMH）中观察到的c-Fos表达增加，类似于14日龄幼鼠的模式...