APEX基线分析揭示X连锁低磷血症全球疾病负担与自然史

本文推荐APEX项目（推进XLH患者证据）的基线分析，该研究整合三大区域观察性数据（n=1556），系统描绘X连锁低磷血症（XLH）的全球流行病学特征、生化指标异常（如低血磷、高FGF23）及随年龄增长的并发症趋势（如齿科问题、骨折），为这种PHEX基因突变导致的罕见病提供迄今最大规模的自然史参考，对临床决策和长期疾病管理具有重要指导意义。

　　

Highlight

数据来源

APEX研究整合了三大XLH区域观察性研究的数据流：来自美洲的XLH疾病监测计划（XLH DMP，注册号NCT03651505），涵盖2018-2022年间35个中心；来自欧洲及以色列的国际XLH登记库（IXLHR，注册号NCT03193476），2017-2024年间121个中心参与；以及来自日本和韩国的SUNFLOWER研究（注册号NCT03745521），2018-2022年间20个中心贡献数据。南美数据未纳入本次分析。

结果

这项基线分析共纳入1556名合格参与者，分别来自XLH DMP（598人）、IXLHR（736人）和SUNFLOWER（222人）（图1）。参与者的 demographics 和特征详见表1。覆盖全年龄段：0-12岁590人，13-17岁193人，≥18岁773人。所有参与者入组时的中位年龄（四分位距）为18（9-40）岁。每个年龄组中男性均少于女性，总体女性占比66%。55%的参与者有XLH家族史，47%报告存在PHEX基因变异，71%的参与者经确认携带PHEX变异。与参考人群相比，参与者身高偏矮、体重正常但体重指数（BMI）偏高。临床病史显示，牙科并发症、骨折和骨关节炎的患病率随年龄增长而上升。血磷、肾小管最大磷酸盐重吸收率与肾小球滤过率比值（TmP/GFR）及尿钙/肌酐比值的中位Z评分均低于参考人群。

讨论

这项基线分析是APEX全球统一数据的首次报告，构成了迄今全球最大的XLH患者数据集，为XLH患者提供了 demographics、实验室指标、临床数据、PHEX变异状态和家族史等方面的参考值。这些背景信息有望更好地指导临床决策，为随机对照试验结果提供更丰富的背景，并增进对XLH及其管理的长期后果的理解。

Conclusion

这项来自进行中APEX研究的基线分析，提供了一个全球XLH患者人群的区域特异性 demographics、实验室指标、临床数据、PHEX变异状态和家族史。这些发现可作为一个单一、权威的XLH患者背景数据资源，包括为不常治疗XLH患者的临床医生提供重要信息，以辅助诊断和临床决策。此外，这些数据为未来探索疾病进展、治疗结果和区域差异的分析奠定了基础。