利用PET-MRI技术揭示自闭症谱系障碍中脉络丛体积增大与TSPO表达升高的神经免疫机制

本研究通过同步PET-MRI技术，首次在成年自闭症谱系障碍（ASD）患者中发现脉络丛（CP）体积显著增大（p=0.0002），且30%患者CP体积超过对照组均值2个标准差；进一步性别分层分析显示，自闭症男性CP体积与症状严重程度正相关（p=0.005），而女性患者CP中TSPO表达显著升高（p=0.01），为ASD的神经免疫机制研究和性别特异性治疗策略提供了重要影像学证据。

　　

在自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder, ASD）的研究领域，神经免疫机制日益受到关注。ASD作为一种复杂的神经发育障碍，其病理生理机制尚未完全明确，但越来越多的证据表明，免疫系统的异常激活可能在其中扮演关键角色。尤其是母体孕期免疫激活（Maternal Immune Activation, MIA）模型显示，早期免疫挑战可能导致后代出现自闭症样行为，这提示免疫因素与ASD发病之间存在潜在联系。然而，大多数研究集中于大脑实质内的免疫变化，对于脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）产生和免疫调节的重要结构——脉络丛（Choroid Plexus, CP）的关注相对不足。CP作为血脑脊液屏障（Blood-CSF Barrier, BCSFB）的重要组成部分，不仅是CSF的主要生产场所，还参与炎症传播和免疫细胞招募，可能是神经免疫交互的关键界面。近期研究发现，在重度抑郁症、双相障碍和精神分裂症等精神疾病中，CP体积增大且与炎症细胞因子相关，但在ASD中，CP的体内研究仍属空白。此外，ASD存在显著的性别差异，男性患病率更高，但女性患者往往症状更严重，这种差异是否与CP的免疫调节功能有关尚不清楚。因此，利用正电子发射断层扫描-磁共振成像（PET-MRI）技术探究ASD患者CP的体积和分子变化，尤其是线粒体转运蛋白（Translocator Protein, TSPO）的表达，有望为理解ASD的神经免疫机制提供新视角。

本研究由美国马萨诸塞州总医院/哈佛-麻省理工学院Martinos生物医学影像中心的科研团队开展，论文发表在《Brain, Behavior, and Immunity》。研究人员招募了65名18-40岁参与者，包括36名ASD患者和29名非自闭症对照组（CON），所有参与者均完成[TSPO放射性示踪剂[¹¹C]PBR28的同步PET-MRI扫描。通过手动和自动化（FreeSurfer）方法分割侧脑室CP，提取CP体积和[TSPO表达量（标准化摄取值比, SUVR），并控制颅内体积（ICV）、侧脑室体积（LVV）、年龄、性别和TSPO基因型等协变量。统计分析采用多变量线性回归和探索性性别交互作用检验，同时测量外周C反应蛋白（CRP）水平以评估全身炎症状态。

3.1. 研究参与者

两组在年龄、TSPO基因型和[¹¹C]PBR28注射剂量上无显著差异，但ASD组智商（IQ）较低（p=0.0003），符合ASD的异质性特征。

3.2. ASD中脉络丛体积增大

CP体积在ASD组显著大于对照组（均值差677.80 mm3, 95% CI [331.00, 1025.00], p=0.0002），且约30%的ASD患者CP体积超过对照组均值2个标准差。性别分层分析显示，男性ASD患者CP增大更明显（p<0.0001），而女性无显著差异（p=0.44）。该结果在自动化分割、ICV标准化或控制LVV后均保持一致，且不受IQ范围影响。

3.3. 脉络丛体积与ASD症状严重性的关联

在整个ASD组中，CP体积与症状严重性（ADOS-2 SA+RRB评分）无显著关联（p=0.41），但性别交互作用显著（p=0.004）。男性ASD患者CP体积与症状严重性呈正相关（估计beta=153.10, p=0.005），而女性无此关联。该结果在控制LVV或使用FreeSurfer分割时仍稳健。

3.4. 自闭症女性脉络丛中TSPO表达升高

ASD与对照组间CP的TSPO表达无总体差异（p=0.54），但性别交互作用显著（p=0.009）。女性ASD患者CP中[¹¹C]PBR28 SUVR显著高于对照组女性（均值差0.12, p=0.01），而男性无此差异。TSPO表达与症状严重性无显著关联。

3.5. CRP与脉络丛指标无关联

外周CRP水平与CP体积或TSPO表达均无显著相关性，提示CP变化可能与外周炎症标记解耦。

本研究首次在ASD成人中证实CP体积增大，并与男性症状严重性相关，同时在女性ASD患者中发现CP中TSPO表达升高，表明CP在ASD神经免疫机制中可能发挥性别特异性作用。CP体积增大可能反映长期免疫激活后的结构重塑，而TSPO升高可能源于巨噬细胞浸润或线粒体功能障碍，与ASD中广泛的免疫和代谢异常一致。这些发现不仅为ASD的病理生理提供了新的影像学生物标志物，还强调了性别因素在神经免疫研究中的重要性。未来研究需扩大样本量、结合多组学数据和纵向设计，以进一步明确CP在ASD中的因果角色和临床转化潜力。