血浆miR-1246与miR-1253失调将炎症蛋白标志物与女性青少年重度抑郁症联系起来

本研究针对青少年女性重度抑郁症（MDD）诊断与治疗机制不明确的问题，聚焦血浆microRNA与炎症标志物的关联。研究人员通过NanoString nCounter技术及多重免疫分析法，发现miR-1246和miR-1253在患者中显著下调，可作为潜在诊断标志物；miR-496随抗抑郁治疗上调，或为预后指标。同时，PDGF-BB和IL-7水平升高，IL-9和MIP-1β治疗后下降，揭示了炎症与miRNA的调控网络，为青少年抑郁症的精准诊疗提供新视角。

　　

青春期是从儿童过渡到成人的关键阶段，伴随着神经生物学的剧烈发展，却也成为心理健康问题的高发期。在全球范围内，青少年重度抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）的患病率不断攀升，尤其在女性群体中表现更为显著。据统计，2021年全球10-14岁和15-19岁女性MDD患病率分别达到1.4%和3.5%，远高于同年龄段男性。抑郁症不仅严重影响青少年的学业表现、社会功能发展，还显著增加吸烟、酗酒、药物滥用、肥胖及自杀的风险。尽管研究不断深入，MDD的具体发病机制仍不明确，尤其是早期发病的青少年患者，往往预后更差、自杀风险更高、治疗反应更低，因此实现早期诊断和有效干预显得尤为迫切。

近年来，循环微小RNA（microRNA, miRNA）因其在基因表达调控中的核心作用，以及较高的稳定性和易于检测的特点，被视为潜在的精神疾病生物标志物。miRNA是一类短链非编码RNA，长度通常在19-25个核苷酸之间，能够通过结合目标mRNA调控转录后基因沉默，进而影响包括炎症反应在内的多种生物学过程——而炎症，恰被广泛认为是抑郁症发生发展的重要机制之一。尽管已有一些研究试图揭示青少年抑郁症患者中miRNA的表达特征，但其与炎症蛋白之间的相互作用网络仍未得到系统探索。

在这一背景下，Kristine Johannessen、Du?an Brany等研究人员在《Brain, Behavior, and Immunity》上发表了一项研究，试图通过高通量技术分析女性青少年MDD患者血浆中miRNA表达谱与炎症蛋白水平的变化，寻找新的诊断和预后标志物，并深入挖掘其潜在机制。

本研究主要依托以下几项关键技术：首先，研究团队采集了33名13-19岁女性MDD患者及14名健康对照者的血浆样本，利用NanoString nCounter miRNA面板（v3b panel）对827种miRNA进行表达谱分析，并通过四种不同的标准化方法（包括NormFinder筛选的内参基因法与表达量阈值法）进行数据校正；其次，借助Bio-Plex Pro? Human Cytokine 27-Plex试剂盒，基于Luminex xMAP多重免疫分析技术检测了27种炎症标志物的蛋白浓度；此外，团队还运用生物信息学工具（miRTargetLink 2.0和STRING）对差异表达的miRNA靶基因及其参与的生物学通路进行预测与富集分析。

研究结果揭示多个重要发现：

3.1. miR-1246和miR-1253在患者中普遍下调，具备诊断潜力

通过四种标准化方法的一致性验证，miR-1246和miR-1253在MDD患者血浆中均显著下调，提示它们可能作为稳定的诊断生物标志物。此外，miR-146a-5p、miR-15b-5p、miR-223-3p也显示下调，而miR-451a则上调，但这些结果依赖于特定标准化策略。

3.2. miR-496表达随抗抑郁治疗上升，或为治疗反应指标

研究发现，miR-496在抗抑郁治疗后表达显著上升，且这一结果在不同标准化方法中均保持一致。其他miRNA如miR-106a-5p/miR-17-5p、miR-150-5p等也显示治疗相关变化，进一步支持miRNA参与药物应答机制。

3.3. PDGF-BB与IL-7水平在MDD青少年中升高

在炎症蛋白方面，血小板衍生生长因子BB（PDGF-BB）和白细胞介素7（IL-7）在患者组中浓度显著高于健康对照组，而其他细胞因子如IL-5和IL-10多数低于检测限或未呈现组间差异。

3.4. 抗抑郁治疗降低IL-9与MIP-1β水平

治疗后，患者血浆中IL-9和巨噬细胞炎症蛋白1β（MIP-1β）浓度显著下降，表明这两种炎症因子可能与症状缓解相关。

3.5. miRNA与炎症标志物之间存在显著相关性

Spearman相关分析显示，miR-1253、miR-496与PDGF-BB呈正相关，miR-150-5p、miR-223-3p则分别与IL-9正相关与负相关。此外，干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-6等经典炎症因子也与多个miRNA表达显著相关，提示 miRNA可能通过调控炎症通路参与MDD发病。

3.6. 靶基因预测提示与神经炎症与信号通路密切关联

生物信息学分析表明，miR-1246可能靶向糖原合成酶激酶3β（GSK3B）——一个在成人MDD中活性升高的激酶；miR-1253则可能作用于布鲁顿酪氨酸激酶（BTK），后者已知参与神经炎症调节；而miR-496的靶点包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），该通路已被多项研究报道与抗抑郁药物作用机制相关。

研究的讨论部分强调， miR-1246、miR-1253和miR-496不仅可作为女性青少年MDD潜在的诊断和治疗反应标志物，它们与PDGF-BB、IL-7、IL-9等炎症因子的调控关系也为理解抑郁症的炎症机制提供了新视角。例如，PDGF-BB通常来源于血小板活化，可能影响血脑屏障通透性；IL-7则可能通过促进免疫细胞浸润加剧神经炎症。这些发现从分子层面 linking 了 miRNA失调、炎症反应与抑郁发病机制。

本研究也存在一些局限，如样本来源单一（仅女性）、药物治疗方案不统一、观察时间较短等。此外，NanoString技术虽高效，但标准化方法的不统一可能影响部分miRNA的结果稳定性。作者建议未来扩大样本规模、延长随访时间，并进一步结合功能实验验证已识别miRNA的靶基因与调控机制。

总之，这项研究系统描绘了女性青少年MDD患者血浆miRNA与炎症蛋白的表达特征，提出了数种新的生物标志物，并通过生物信息学分析揭示了其潜在功能联系，为后续转化研究和临床应用提供了重要线索。