综述：乳铁蛋白补充剂在儿科感染中的疗效：一项系统性综述和荟萃分析

本综述系统评估了口服乳铁蛋白（LF）对18岁以下儿童感染性疾病的预防效果，涵盖晚发型败血症（LOS）、腹泻和上呼吸道感染（URI）三大主要结局。分析表明LF可显著降低LOS（OR: 0.60）和腹泻发生率（OR: 0.56），但对URI效果不显著（OR: 0.61）。研究强调需在感染高负担地区开展标准化临床试验以推进LF作为公共卫生干预措施。

　　

Abstract

全球5岁以下儿童死亡中约三分之一由感染性疾病导致。乳铁蛋白（LF）凭借其抗菌、抗炎和免疫调节特性，展现出降低感染相关发病率的潜力。本研究对18岁以下人群口服LF补充剂的随机对照试验（RCT）进行系统综述和荟萃分析，主要结局包括感染相关指标：新生儿晚发型败血症（LOS）、腹泻和上呼吸道感染（URI），同时分析了LOS研究中的死亡率。从1594篇文献中筛选出25项符合标准的研究，包括10项LOS研究、14项腹泻研究和8项URI研究。与安慰剂相比，LF补充剂显著减少培养证实或疑似新生儿LOS病例（OR: 0.60; 95% CI: 0.42–0.86）和儿童腹泻发生（OR: 0.56; 95% CI: 0.41–0.75），但对URI无显著效果（OR: 0.61; 95% CI: 0.27–1.40）。研究者指出，未来需优化试验设计，尤其在感染高负担国家开展研究以最大化干预效益。

Introduction

感染性疾病（肺炎、疟疾、腹泻、新生儿败血症等）是导致5岁以下儿童死亡的主要原因之一，在资源有限地区尤为突出。母乳中的活性成分如乳铁蛋白（LF）具有天然免疫保护作用。LF补充剂通过模拟母乳LF的功能，可能降低感染相关发病率。尽管已有多个RCT和荟萃分析评估LF对特定感染结局的影响，但缺乏采用统一方法对LOS、腹泻和URI的综合分析。本研究旨在填补这一空白。

Materials and methods

本研究遵循PRISMA指南，检索PubMed、Embase等六大数据库，使用预定义关键词筛选RCT。纳入标准包括：18岁以下儿童口服LF（单独或联合其他成分）、明确剂量报告；排除先天性异常或免疫缺陷患者。文献筛选、数据提取和偏倚风险评估（采用Cochrane ROB 2工具）由多名研究者独立完成。证据质量通过GRADE系统评估。统计分析基于意向治疗原则，采用随机效应模型，计算比值比（OR）和95%置信区间（CI），并使用I2评估异质性。

Results

新生儿晚发型败血症（LOS）

共纳入9项RCT和1项 pooled分析。LF补充剂未显著减少培养证实的LOS（OR: 0.70; 95% CI: 0.49–1.00），但对培养证实或疑似LOS有显著保护作用（OR: 0.60; 95% CI: 0.42–0.86）。亚组分析显示，极低出生体重（ELBW, <1000 g）婴儿效果更显著（OR: 0.27; 95% CI: 0.14–0.53）。LF对全因死亡率无显著影响（OR: 1.05; 95% CI: 0.83–1.34）。

儿童腹泻及病程

14项研究评估LF对腹泻的影响。Pooled分析表明LF显著减少腹泻发生（OR: 0.56; 95% CI: 0.41–0.75）。初始分析未显示LF缩短腹泻病程（OR: ?0.65; 95% CI: ?1.34–0.04），但敏感性分析排除异质性来源研究后效果转为显著（OR: ?0.86; 95% CI: ?1.39–0.34）。

上呼吸道感染（URI）及病程

8项研究评估URI结局。LF未显著减少URI发生（OR: 0.61; 95% CI: 0.27–1.40）或缩短病程（OR: ?1.29; 95% CI: ?2.63–0.04）。

Discussion

新生儿晚发型败血症

LF对LOS的保护作用在疑似病例中更明显，可能与病原体检测灵敏度或临床诊断标准差异有关。ELBW婴儿亚组效果显著，提示LF可能成为该高危群体的标准预防措施。剂量、LF纯度及NICU环境因素可能是导致研究异质性的原因。

儿童腹泻

LF补充剂有效预防腹泻发生，且敏感性分析证实其对缩短病程有显著效果。研究强调需在资源有限地区开展更大规模试验，验证LF对营养不良和腹泻长期影响的干预潜力。

上呼吸道感染

LF对URI无显著效果，可能与研究样本量小、结局定义异质性或口服LF生物利用度不足有关。既往荟萃分析报告的正向结果可能因合并成人数据或未区分上下呼吸道感染而存在偏差。

优势与局限性

本研究涵盖多数据库系统检索和严格质量评估，但部分研究存在偏倚风险（如干预偏离或数据缺失）。LF剂量、纯度和补充时长不一可能影响结果。重组人LF与牛LF的功能差异仍需深入探究。未来研究应聚焦ELBW群体LOS预防、高负担地区腹泻干预，以及LF标准化应用方案的建立。

小结：乳铁蛋白补充剂在预防儿童感染性疾病中展现出差异化 efficacy，对败血症和腹泻的防护效果显著，但对呼吸道感染作用有限。未来需在标准化干预方案和高风险人群中深化研究，以推动其转化公共卫生实践。