综述：有丝分裂书签为生物调控和癌症提供表观遗传持久性或可塑性

本期推荐重点解读有丝分裂书签（mitotic bookmarking）的表观遗传机制：通过保留调控蛋白与lncRNA于染色质，确保子细胞基因表达特异性，维系谱系分化（lineage commitment）与表型功能；其异常将破坏肿瘤抑制基因/原癌基因平衡，引发转录失调与癌变进程。

　　

有丝分裂书签的核心机制

有丝分裂书签（mitotic bookmarking）是指调控蛋白和长链非编码RNA（lncRNA）在细胞有丝分裂过程中特异地滞留于染色质上的现象。尽管有丝分裂期基因表达普遍被抑制，书签分子却为子细胞中基因表达程序的精准重启提供了表观遗传指导。这种机制通过维持基因组相关调控复合物的持续性，保障了细胞身份记忆和分化轨迹的稳定性。

生物学功能与调控意义

有丝分裂书签对生理调控具有双重意义：既提供遗传信息的持久性（persistence），也赋予细胞对生理信号的可塑性（plasticity）。它通过调控关键基因——包括肿瘤抑制基因和原癌基因——的表达维持基因组完整性，从而影响细胞命运决定（lineage commitment）、特异细胞结构的形成以及表型功能的执行。

书签机制失调与癌症关联

当有丝分裂书签出现异常时，会导致转录过程的严重失调（dysregulation），进而促进肿瘤相关进程的启动。例如，某些书签因子缺失或错误定位可能破坏抑癌基因的表达平衡，诱发恶性转化。该机制因此在癌症发生、发展及细胞异质性中起到关键作用。