综述：RNA聚合酶II转录调控的新见解：转录因子、相分离及其在心血管疾病中的作用

本综述系统总结了RNA聚合酶II（Pol II）转录调控的最新进展，重点探讨转录因子（TFs）和相分离在转录凝聚体形成中的分子机制，及其通过调控基因表达影响心血管疾病发生发展的潜在作用，为相关靶点治疗提供理论依据。

　　

Abstract

转录因子（TFs）是一类特异性结合DNA序列的蛋白质，通过调控RNA聚合酶II（Pol II）在转录多个步骤中的作用，影响基因表达。相分离是一种自发或驱动形成的生物物理过程，可产生无膜细胞器（即凝聚体）。在转录活跃位点，相分离形成不同液相环境，降低凝聚体内水分含量和介电常数，进而改变蛋白质与核酸的结构和功能。在Pol II转录中，相分离缩短TFs与靶DNA结合时间，促进转录爆发（transcriptional bursting）。Pol II转录通过调控不同TFs和介导相分离参与多种疾病（如心血管疾病）的发生。本综述旨在总结Pol II转录调控的分子机制，特别是TFs和相分离的作用，并阐述其在心血管疾病中的功能，为疾病治疗提供潜在靶点。

转录因子与Pol II的协同调控机制

TFs通过识别特定DNA序列（如启动子、增强子）与Pol II相互作用，调控转录起始、暂停、延伸和终止过程。多种TFs（如NF-κB、p53、GATA4）通过激活或抑制Pol II活性，影响下游基因表达。TFs还可招募辅因子（如Mediator复合物）和染色质重塑蛋白，形成转录微环境，优化Pol II功能。

相分离在转录凝聚体形成中的作用

相分离驱动蛋白质和核酸形成动态液相凝聚体，在细胞核内构建无膜功能区。转录凝聚体通过富集TFs、Pol II和核酸，提高局部浓度，加速分子互作。研究表明，低介电环境可增强蛋白质-DNA结合亲和力，并促进转录爆发现象。相分离相关蛋白（如FUS、TDP-43）异常聚集与转录失调密切相关。

心血管疾病中的转录调控与相分离

Pol II转录失调参与动脉粥样硬化、心肌肥厚和心力衰竭等心血管疾病。TFs（如NFAT、MEF2）通过相分离机制形成病理特异性凝聚体，调控炎症反应、细胞凋亡和纤维化相关基因表达。靶向TFs-相分离-Pol II轴可能成为心血管疾病的新型治疗策略。