靶向耐药菌生物膜：色氨酸/精氨酸富集型六肽对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抑制机制研究

本研究针对耐药菌生物膜形成难题，来自国际团队的研究人员通过设计23种源自乳铁蛋白的Trp/Arg富集型抗菌六肽（如RRWQWR-NH2），发现含3个连续Trp的六肽对MRSA和PAO1菌株的生物膜抑制（MBIC）与清除（MBEC）效果显著，且与抗菌活性（MIC）正相关，为开发新型抗生物膜制剂提供了新策略。

　　

近期研究发现，一系列长度12-37个残基的抗菌肽（AMPs）具有抗生物膜活性。本研究以牛乳铁蛋白衍生的RRWQWR-NH₂为模板，设计了23种富含色氨酸（Trp）和精氨酸（Arg）的六肽，针对表达绿色荧光蛋白（GFP）的革兰阴性菌铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）PAO1株和革兰阳性菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus MRSA）开展实验。通过荧光检测技术测定肽类抑制生物膜形成的最小抑制浓度（MBIC）和破坏成熟生物膜的最小清除浓度（MBEC），结果与结晶紫染色法一致。多数富含Trp/Arg的六肽对MRSA表现出强效抗生物膜活性，其中含3个Arg与3个Trp（尤其三Trp连续排列）的分子效果最为显著。值得注意的是，其抗菌活性（MIC）与MBIC/MBEC值呈正相关，这一现象在多数抗菌肽/抗生物膜肽中未见报道。研究表明此类短肽可作为对抗微生物耐药性的新型生物膜抑制剂，具有重要开发价值。