乳铁蛋白与抗菌肽N6协同治疗大肠杆菌诱导的小鼠细菌性肠炎：肠道屏障功能与免疫调节机制探究

本研究针对产肠毒素大肠杆菌(ETEC)引发的细菌性肠炎，通过联合使用牛乳铁蛋白(bLf)与抗菌肽N6，证实该组合疗法能显著改善肠道屏障功能（上调ZO-1、claudin-1和occludin表达），平衡黏膜免疫（降低TNF-α/IL-6，提升IL-10），为替代抗生素治疗肠道感染提供新策略。

　　

研究人员通过建立产肠毒素大肠杆菌(ETEC) K88诱导的小鼠细菌性肠炎模型，系统评估了牛乳铁蛋白(bovine lactoferrin, bLf)与抗菌肽N6(AMP N6)的联合治疗效果。实验首先确定5×10⁸ CFU/mL为最佳造模浓度，随后将小鼠分为空白对照(CK)、感染未处理(NC)、N6单药(20 mg/kg)、bLf单药(100 mg/kg)及两个联合治疗组（bLf+N6-A: 10 mg/kg N6+100 mg/kg bLf；bLf+N6-B: 20 mg/kg N6+100 mg/kg bLf）。结果表明，联合治疗组显著降低血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、内毒素和二胺氧化酶(DAO)水平（p<0.05），同时提升抗炎因子IL-10表达。肠道形态学分析显示，联合治疗能有效增加小肠黏膜绒毛高度(VH)及绒毛高度/隐窝深度比值(VH/CD)，并上调紧密连接蛋白（ZO-1、claudin-1和occludin）的表达。该研究证实bLf与N6通过协同调节肠道免疫稳态、修复物理屏障功能，为治疗ETEC感染相关肠炎提供了非抗生素替代方案。