Gallein通过抑制JNK通路抑制TGF-α诱导的肝癌细胞迁移：Gβγ亚基的调控机制与治疗意义

来自某研究团队的研究人员针对肝细胞癌（HCC）细胞迁移的调控机制开展研究，发现G蛋白βγ亚基抑制剂Gallein可显著抑制TGF-α诱导的HuH7细胞迁移，其作用是通过特异性阻断JNK磷酸化实现，而STAT3、AKT等通路未受影响。该研究为靶向Gβγ-JNK通路的肝癌治疗策略提供了实验依据。

　　

G蛋白偶联受体（GPCR）信号通路通过Gα和Gβγ亚基调控多种病理生理过程。本研究聚焦转化生长因子-α（TGF-α）诱导的人肝细胞癌（HCC）HuH7细胞迁移现象，此前研究发现该过程涉及AKT、p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、Rho激酶和c-Jun氨基末端激酶（JNK）的激活。通过使用Gβγ亚基特异性抑制剂Gallein及其无效类似物Fluorescein，研究人员发现Gallein能显著抑制TGF-α驱动的细胞迁移，而Fluorescein无此效应。机制研究表明，Gallein选择性阻断TGF-α刺激的JNK磷酸化，但不影响表皮生长因子受体（EGFR）、AKT、p38 MAPK、Rho激酶靶蛋白及STAT3的磷酸化状态。这些结果揭示Gβγ亚基通过JNK信号通路正调控TGF-α诱导的肝癌细胞迁移，为靶向GPCR信号网络的抗癌治疗提供了新视角。