WDR4通过激活GSK3β/β-catenin通路促进结直肠癌进展的机制研究

本研究针对结直肠癌（CRC）中WDR4的功能机制展开探索，通过多组学数据分析及体内外实验验证，发现WDR4通过促进GSK3β磷酸化激活β-catenin通路，显著促进CRC增殖、迁移与侵袭，为CRC靶向治疗提供新潜在靶点。

　　

WD重复结构域蛋白4（WDR4）在多种癌症中被报道可促进肿瘤转移，但其在结直肠癌（CRC）中的具体功能尚未明确。本研究通过分析基因表达综合数据库（GEO）及GEPIA在线数据集，发现WDR4在CRC组织中表达上调，且与患者不良预后相关。体外功能实验（包括CCK-8、克隆形成、流式细胞术、划痕愈合和Transwell实验）表明，过表达WDR4可促进CRC细胞增殖、迁移和侵袭，而敲低WDR4则产生相反效应。体内异种移植瘤实验进一步验证了WDR4的促癌作用。通过CO-IP-LC/MS分析，研究揭示糖原合成酶激酶3β（GSK3β）是WDR4的关键结合蛋白。机制上，WDR4通过促进GSK3β磷酸化进而激活β-catenin信号通路。该研究阐明WDR4/GSK3β/β-catenin轴在CRC进展中的重要作用，提示WDR4可能成为CRC治疗的潜在靶点。