USP7通过调控DNMT1去泛素化促进子宫内膜异位症发生机制的研究

本研究针对子宫内膜异位症中异常表观遗传调控问题，揭示了USP7通过去泛素化作用稳定DNMT1蛋白水平，进而促进子宫内膜 stromal 细胞增殖、迁移与侵袭的分子机制。使用USP7抑制剂FT-671可有效逆转上述恶性表型，为靶向治疗提供新策略。

　　

子宫内膜异位症的特征表现为异常表观遗传调控。本研究发现泛素特异性蛋白酶7（USP7）和DNA甲基转移酶1（DNMT1）在异位内膜组织中显著高表达。在异位子宫内膜 stromal 细胞（EESCs）中，USP7的升高显著增强细胞增殖、迁移和侵袭能力，而沉默DNMT1可抑制这些致癌特性。值得注意的是，USP7与DNMT1在细胞核内共定位并直接相互作用，USP7通过降低DNMT1的泛素化水平调节其稳定性。蛋白酶体抑制可逆转USP7沉默导致的DNMT1蛋白减少，证明USP7介导的去泛素化对维持DNMT1稳定至关重要。USP7抑制剂FT-671处理显著降低DNMT1蛋白表达（但不影响其mRNA水平），并有效抑制EESCs的增殖、迁移和侵袭。这些结果表明USP7通过维持DNMT1表达促进子宫内膜异位症发生发展，是该病潜在治疗靶点。