麦冬皂苷D通过抑制STAT3磷酸化减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

本研究探讨了麦冬皂苷D（OPD）对脑缺血再灌注损伤（CIRI）的保护作用及其分子机制。通过体内外实验证实，OPD能够显著改善CIRI大鼠的脑损伤，并抑制氧糖剥夺/复氧（OGD/R）诱导的PC12细胞凋亡、氧化应激和炎症反应，其作用机制与抑制STAT3磷酸化密切相关。该研究为脑缺血再灌注损伤的药物治疗提供了新的潜在靶点和理论依据。

　　

研究旨在探索麦冬皂苷D（Ophiopogonin D, OPD）对脑缺血/再灌注损伤（cerebral ischemia/reperfusion injury, CIRI）的保护作用及相关分子机制。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑（2,3,5-triphenyltetrazolium chloride, TTC）染色、神经功能缺损评分、脑水含量测定、苏木精-伊红（hematoxylin and eosin, H&E）染色、尼氏（Nissl）染色及末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labelling, TUNEL）染色评估OPD对CIRI大鼠脑损伤的影响。通过免疫荧光、免疫组化、实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）、蛋白质免疫印迹（Western blot）及相关试剂盒检测炎症因子、氧化应激相关因子以及mRNA和蛋白水平。采用细胞计数试剂盒-8（Cell Counting Kit-8, CCK-8）法和流式细胞术评估氧糖剥夺/复氧（oxygen-glucose deprivation/reoxygenation, OGD/R）诱导的PC12细胞活力和凋亡情况。

结果显示，OPD通过抑制脑梗死大鼠的神经元凋亡、氧化应激和炎症反应，改善脑损伤。此外，在OGD/R诱导的PC12细胞中，OPD亦能减轻细胞凋亡、氧化应激和炎症反应。在CIRI大鼠和OGD/R诱导的PC12细胞中，OPD均被证实可抑制信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3, STAT3）的磷酸化。更重要的是，STAT3激活剂Colivelin TFA可逆转OPD对OGD/R诱导的PC12细胞凋亡、氧化应激和炎症反应的影响。本研究结果表明，OPD通过抑制STAT3磷酸化，从而对大鼠CIRI发挥保护作用。