MCPIP1缺失通过抑制MAPK信号通路缓解腹主动脉瘤形成的作用与机制研究

本研究针对血管紧张素II（Ang II）诱导的腹主动脉瘤（AAA）形成机制，发现MCPIP1缺失可抑制MAPK信号通路活化，减少血管平滑肌细胞（VSMCs）表型转换，从而缓解AAA进展，为靶向MCPIP1治疗AAA提供了新的理论依据。

　　

腹主动脉瘤（AAA）是一种慢性严重主动脉疾病。既往研究表明单核细胞趋化蛋白诱导蛋白-1（MCPIP1）参与AAA进程，但其在血管紧张素II（Ang II）诱导的AAA形成中的具体作用尚不明确。本研究发现在Ang II诱导的小鼠模型中，MCPIP1缺失显著减轻了AAA的形成，并减少胶原和弹性蛋白的降解。Ang II可降低主动脉及血管平滑肌细胞（VSMCs）中αSMA和SM22α的表达水平，而MCPIP1缺失能抑制该现象。进一步研究表明，MCPIP1缺失可减弱Ang II诱导的MAPK信号通路相关蛋白的表达。通过沉默MCPIP1基因，可抑制Ang II诱导的VSMCs增殖和迁移。使用PD98059抑制ERK1/2活化后，Ang II对VSMCs的促增殖和迁移作用被显著削弱。双荧光素酶报告实验和染色质免疫沉淀结果表明，MCPIP1的转录受KLF4调控，而敲低KLF4可逆转Ang II对MCPIP1表达的促进作用。综上，MCPIP1通过调控MAPK信号通路促进Ang II诱导的VSMCs表型转换，从而推动AAA的形成与发展。