CDHR5剪接异构体协同调控顶端微绒毛靶向机制及其在结肠癌抑癌作用中的研究

来自哪里的研究人员开展关于CDHR5剪接异构体在肠道上皮细胞顶端靶向机制的研究，发现三种主要异构体通过黏蛋白样结构域调控微绒毛定位，并揭示异构体间异源寡聚化可突破定位限制，为结肠癌靶向治疗提供新思路。

　　

钙黏蛋白相关家族成员5（CDHR5）是一种高度富集于肠道和肾脏转运上皮细胞微绒毛表面的黏附分子。该分子定位于微绒毛远端顶端，作为黏附复合物的组成部分驱动微绒毛组装成紧密的顶端刷状缘——极性化转运上皮细胞的标志性结构。CDHR5缺失与结肠癌患者不良预后相关，而在结直肠癌细胞系中强制过表达CDHR5会抑制其在小鼠体内的成瘤能力。尽管具有明显的抑癌作用，CDHR5如何靶向转运上皮细胞的顶端结构以发挥抑癌效应尚不明确。本研究发现在肠道上皮细胞中，CDHR5以三种主要剪接异构体的形式表达，这些异构体仅在于膜近端胞外黏蛋白样结构域（mucin-like domain）的存在与构成差异。当该结构域存在于CDHR5胞外段时，会限制钙黏蛋白向顶端微绒毛的靶向。重要的是，研究进一步证实这种限制效应可通过含黏蛋白样结构域的异构体与不含该结构域的异构体之间的异源寡聚化（hetero-oligomer formation）被突破。