槲皮素通过抑制TLR2-NF-κB轴缓解慢性鼻窦炎的黏膜重塑与免疫失衡中文标题

本研究针对慢性鼻窦炎（CRS）的黏膜上皮重塑与持续炎症难题，揭示了天然化合物槲皮素通过抑制TLR2-NF-κB信号通路，显著减轻金黄色葡萄球菌肠毒素B（SEB）诱导的人鼻上皮细胞（hNECs）炎症反应和上皮-间质转化（EMT），并改善Treg/Th17细胞平衡。该发现为CRS提供了潜在治疗策略，具有重要临床转化价值。

　　

槲皮素（Quercetin）被证实可显著缓解慢性鼻窦炎（CRS）的疾病进展。其作用机制涉及调控鼻黏膜上皮重塑、抑制炎症反应并纠正调节性T细胞（Treg）与辅助性T细胞17（Th17）的比例失衡。在实验中，金黄色葡萄球菌肠毒素B（Staphylococcus aureus enterotoxin B, SEB）会引发人鼻上皮细胞（hNECs）的炎症反应，而槲皮素处理则有效逆转了这一效应。此外，槲皮素通过上调上皮标志物E-钙黏蛋白（E-cadherin）并下调间质标志物N-钙黏蛋白（N-cadherin），抑制了SEB诱导的上皮-间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT）。同时，SEB所激发的基质金属蛋白酶9（MMP-9）转录与释放也受到槲皮素的显著抑制。

在机制层面，槲皮素阻断了SEB引发的Toll样受体2（TLR2）-核因子κB（NF-κB）信号轴激活。而重新激活TLR2信号则可逆转槲皮素对炎症、EMT及MMP-9表达的抑制作用。在动物模型中，槲皮素减轻了金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）诱导的CRS小鼠鼻黏膜组织病理学变化，同时缓解炎症反应、抑制EMT进程与MMP-9水平，并改善Treg/Th17免疫失衡。值得注意的是，槲皮素对CRS的保护作用依赖于TLR2-NF-κB轴的抑制。该研究说明槲皮素可能通过干预TLR2-NF-κB信号通路，从而延缓CRS的病理进展，为其临床应用提供了理论依据。