综述：利用多克隆抗体改善反刍动物瘤胃功能

《Canadian Journal of Animal Science》：Utilizing polyclonal antibodies to improve rumen function

本综述系统探讨了多克隆抗体（PAP）作为抗生素替代品在改善反刍动物瘤胃健康中的应用潜力。重点阐述了禽源卵黄抗体（IgY）相较于哺乳动物源抗体的优势（如高浓度、低成本、无补体激活），及其通过凝集细菌、抑制粘附、中和毒素等机制靶向调控瘤胃微生物（如 Streptococcus bovis 和 Fusobacterium necrophorum），进而改善瘤胃pH、提高饲料效率及乳产量的研究进展，同时指出了当前研究在剂量优化和系统抗炎效果等方面的局限性。

　　

摘要

多克隆抗体制剂（PAP）通过靶向特定细菌或分子，有助于减少抗菌素耐药性并改善瘤胃功能。源自蛋黄的禽源抗体（IgY）相较于传统哺乳动物源PAP具有多重优势：抗体浓度更高、动物福利问题减少、交叉反应性降低、成本效益更佳、稳定性强，且不会激活宿主免疫补体系统。其作用机制包括凝集细菌、抑制细菌与上皮细胞粘附、抑制毒力因子以及中和毒素。IgY对瘤胃微生物种群（尤其是在高谷物饲喂期间）的影响已被广泛研究。研究表明，靶向^{Streptococcus bovis}和^{Fusobacterium necrophorum}的PAP-IgY能抑制细菌生长、防止瘤胃pH值下降，并减轻肝脏脓肿的严重程度。有限的研究显示，其在肉牛中改善了饲料效率，在奶牛中提高了产奶量。然而，关于营养物质消化率的研究结果并不一致，并且在缓解全身性炎症方面未观察到益处。尽管前景广阔，但仍需进一步研究以优化剂量、抗体组合，并评估其对瘤胃和牲畜性能的更广泛影响。本综述探讨了PAP作为饲料添加剂的当前研究和实际应用，重点关注其作用机制、制备方法以及改善瘤胃功能的潜力，同时指出了文献中的空白以指导未来研究。

引言

50多年来，抗生素在动物农业中被广泛用于促进生长（亚治疗剂量）、预防疾病（预防性使用）和治疗感染。广泛的研究和实践经验表明，抗生素在牲畜管理中发挥着至关重要的作用。然而，公共卫生专家担忧农业中抗生素的广泛使用可能导致抗生素耐药微生物的出现。因此，欧盟自2006年1月起禁止了抗生素的亚治疗使用，其他国家也在考虑类似措施。这凸显了对有效抗生素替代品的迫切需求。任何此类替代品不仅必须在动物饲料中替代抗生素，还应能增强生长、提高饲料效率或降低死亡率，且不会给消费者带来额外成本。多种潜在替代品已被探索，包括有机酸和无机酸、寡糖、益生菌、草药提取物以及抗体。其中，口服免疫疗法或抗体被动免疫因其对多种微生物及其抗原的高表位特异性而成为一种特别有前景的策略。

抗体是免疫系统响应抗原而产生的蛋白质，被认为是双功能的，具有抗原结合位点和生物效应器功能。它们在识别和清除进入体内的外来物质方面起着关键作用。在哺乳动物中，抗体主要分为五种免疫球蛋白（Ig）类别：IgA、IgD、IgE、IgG和IgM；而在鸟类中，抗体分为三种类型：IgA、IgM和IgY。其中，IgG是哺乳动物中最丰富的抗体，而IgY是鸟类中的主要抗体。尽管目前研究和工业中使用的大多数抗体是在哺乳动物（尤其是小型啮齿类动物）中生产的，但哺乳动物抗体生产可能面临挑战。一些用于生产抗体的抗原引发弱免疫反应或无免疫原性。此外，哺乳动物的抗体生产涉及可能引起疼痛和痛苦的操作，如免疫、采血和动物牺牲。这些挑战激发了人们对卵黄抗体（IgY）日益增长的兴趣。这种非侵入性替代方法无需采血，并且在病原体检测方面比传统的哺乳动物方法更具成本效益和效率。此外，IgY已被证明对体外热、酸性消化和蛋白水解具有抗性，使其成为牲畜生产中作为饲料添加剂的可行选择。

抗体通常分为多克隆抗体或单克隆抗体。单克隆抗体源自单个浆细胞克隆，使其对一种抗原高度特异，这赋予了精确性，但也使其生产更昂贵、更耗时（3-6个月）。相比之下，多克隆抗体制剂（PAP）由多个浆细胞克隆产生，使其能够识别抗原上的多个表位。这种广泛的反应性使PAP在需要检测多种抗原变体的应用中特别有利。多克隆抗体生产更快（通常4-8周）且更具成本效益，使其成为诊断测试、医学、生物医学研究和治疗等各种应用中更易获得的选择。

在人类中，PAP的首次使用可追溯到19世纪末，当时动物来源的抗白喉血清在欧洲流行病期间被使用。大约在同一时期，Phisalex和Bertrand证明，用^{Vipera aspis}（欧洲蝰蛇）免疫的马血液具有抗蛇毒特性。在这些早期发展之后，人类和动物的血清被用于管理由病毒感染引起的疾病，如麻疹、水痘和1918年的西班牙流感大流行。然而，这些早期的粗制血清制剂通常被动物蛋白污染，导致血清病和过敏反应等不良反应，限制了其广泛使用。1960年代的重大进展，包括特定免疫球蛋白的发展以及纯化技术的进步和免疫球蛋白对酶消化抗性的提高，为更安全、更有效的多克隆抗体疗法铺平了道路，但矛盾的是，这也伴随着血清疗法被弃用。如今，PAP在人类医学中被广泛用于预防新生儿溶血病、减轻疼痛、通过抑制淋巴细胞功能进行耗竭和抑制、修改疾病进展速度以及通过抑制免疫反应（如移植排斥）来修改炎症反应。此外，PAP已被用于疾病预防，包括减少牙菌斑（例如，含有抗^{Streptococcus mutans} IgY的漱口水）、治疗牙周炎以及抑制^{Helicobacter pylori}的生长。

基于抗体疗法的这些进步，使用抗体提高牲畜性能在1980年代初引起了兴趣。在反刍动物中，PAP的作用机制尚未完全明了。然而，PAP被认为可以凝集细菌、抑制细菌粘附、抑制细菌毒力因子并中和毒素。如果PAP未经瘤胃保护，这些作用可能在瘤胃中发生，或者如果它们绕过瘤胃，则可能在肠道后期发生。DiLorenzo等人（2006, 2008）证明，口服针对^{Streptococcus bovis}和^{Fusobacterium necrophorum}的禽源PAP能有效减少（高达96%）饲喂高谷物日粮的阉牛瘤胃中这些目标细菌的数量。然而，当直接注入瘤胃时，PAP对干物质采食量（DMI）、挥发性脂肪酸浓度和瘤胃pH的影响各不相同。Marino等人（2011）发现，向荷斯坦奶牛饲喂多价PAP在防止饲喂后2、4和6小时瘤胃pH下降方面与莫能菌素一样有效。向饲养场的周岁公牛饲喂针对多种瘤胃微生物的多价PAP，其生长性能与接受莫能菌素的公牛相当。此外，口服PAP已显示出对牛轮状病毒、冠状病毒以及^Salmonella、^{Staphylococcus}和^Pseudomonas的功效。鉴于这些有希望的结果，将PAP纳入反刍动物日粮作为抗生素的潜在替代品已引起越来越多的兴趣，它提供了一种高度靶向且可能更可持续的方法来减少牲畜中的致病微生物种群。本文献综述的目的是检查PAP在瘤胃中的作用机制，重点关注它们在改善微生物平衡和预防酸中毒方面的作用。我们比较了液体与粉末PAP制剂的功效和实际意义；进一步评估了PAP在高谷物饲喂期间对肉牛和奶牛的瘤胃功能、营养物质利用和性能结果的影响。我们回顾了体外研究的结果以了解PAP选择性靶向瘤胃微生物种群的潜力，并通过指出当前文献中的关键空白（包括优化剂量、评估不同PAP制剂以及探索更广泛应用（如甲烷减排和全身健康改善）所需的研究）来得出结论。

提出的作用机制

抗体是由浆细胞（一种B淋巴细胞）分泌到血浆和细胞外液中的特殊宿主蛋白，作为适应性免疫系统的关键效应器，提供身体的第一道防线。它们响应特定病原体而产生，旨在中和或消除这些威胁。它们以高亲和力和特异性结合抗原的能力使其在免疫疗法和调节性中和剂等广泛的科学和医学应用中不可或缺。

在结构上，抗体由四条多肽链组成：两条相同的重链（～55 kD）和两条相同的轻链（～25 kD），通过二硫键和非共价键结合在一起，形成一个Y形分子，分子量约为150 kD。轻链由一个110个氨基酸的可变区域和一个长度相似的恒定区域组成，而重链分为一个可变区域和至少三个恒定区域，每个长约110个氨基酸，两条链的可变区域形成抗原结合域。每条链包含多个恒定（C）区域和一个单一可变（V）区域，通过二硫键连接。抗原结合位点位于Y形结构“臂”的尖端，而效应器功能由底部的Fc区域介导。根据免疫球蛋白类别的不同，一个抗体可能由多达五个不同的结构单元组成。

据报道，抗体有两个主要功能：通过Fab区域（Y的臂）结合抗原，以及通过Fc区域（Y的基部）触发效应器功能，例如激活自然杀伤细胞、启动补体途径和增强吞噬作用。为了产生识别广泛抗原所需的免疫球蛋白可变区域中发现的氨基酸序列多样性，多种机制发挥作用，包括不同重链和轻链的组合以形成抗体的结合位点、高变区域内的基因重组、重组过程中的不精确连接以及高体细胞突变率。抗原识别是抗体生物学功能及其在研究和治疗中应用的基础。免疫反应的特异性由T细胞和/或B细胞介导，它们使用膜相关受体结合特定抗原。由于大多数抗原结构复杂，呈现多个表位，抗体反应是多克隆的，因为它们被多种淋巴细胞识别，这些淋巴细胞在激活后增殖并分化为浆细胞，抗体能够识别不同大小的表位并可逆地结合它们，这取决于特定的抗体-抗原相互作用。抗体选择性结合特定表位（无论是碳水化合物、蛋白质还是核酸）的能力已在研究和临床应用中（尤其是在免疫疗法中）得到广泛利用。

虽然IgY抑制细菌活性的确切机制在瘤胃中仍不清楚，但已提出了几种可能的作用模式。研究表明，IgY操作的一种机制涉及细菌凝集，即IgY将细菌聚集在一起，从而减少其有效数量。然而，这可能不是主要机制，因为IgY Fab臂在交联细菌中的作用似乎有限。其他提出的机制包括粘附阻断，即IgY阻止病原体粘附到上皮细胞，如在仔猪^{E. coli} K88的研究中所显示。这种阻断可以通过干扰病原体功能所需的表面成分来破坏细菌生长。IgY还可能标记病原体以增强吞噬作用。研究发现，IgY结合改变了^{Salmonella typhimurium}和^{E. coli} O11等细菌的结构，使它们更容易被巨噬细胞和中性粒细胞等免疫细胞吞噬。这种效应被认为是由于细菌表面电荷的改变，增加了对免疫攻击的脆弱性。最后，IgY被认为可以中和细菌毒素。例如，发现IgY可以阻止^{Staphylococcus aureus}毒素在乳腺上皮细胞中的内化，可能通过毒素中和而不是直接抑制细菌生长来控制乳腺炎。

IgY的生产和应用：相对于IgG的优势以及液体和粉末形式的比较

抗体的产生方式可以不同，一种常见途径是被动/血清免疫疗法，即给动物注射抗原或抗原/佐剂混合物以诱导免疫反应，随后收集血液以获得用于口服治疗用途的抗体。虽然口服来自哺乳动物血清、初乳和单克隆抗体等来源的抗体已被证明有效，但生产大量这些抗体的高成本限制了它们在牲畜等行业的应用。作为一种具有成本效益的替代方案，鸡卵黄免疫球蛋白（IgY）因其相对于哺乳动物IgG的优势而引起了显著关注，这些优势包括更低的生产成本、更高的产量、便利性，以及IgY不会激活哺乳动物补体系统，也不与可能介导炎症反应的哺乳动物Fc受体相互作用。物种选择是抗体生产中的一个关键因素，特别是在产生PAP时，因为收获的抗体量受动物体型的影响。兔子、绵羊和山羊因其体型、易于血管通路和强大的免疫反应而常被使用。其中，兔子最常被选用于IgG生产，因为它们体型易于管理、易于处理和采血、寿命长，并且能够产生高滴度、高亲和力的抗血清。然而，它们的免疫反应可能不一致，通常需要跨不同动物进行多次免疫才能获得可靠且足够的抗体产量。

此外，物种选择决定了抗体相对于目标抗原的功效。源物种与免疫物种之间的系统发育距离越大，通常会导致更强的免疫反应。例如，小鼠特异性抗原的抗体很难在小鼠中生产。一个常被探索的替代方案是在鸡中生产IgY。禽源免疫球蛋白相对于哺乳动物源免疫球蛋白具有若干优势，包括易于从蛋黄中收获抗体而无需采血。在自然界中，母鸡将IgY沉积在蛋黄中以保护发育中的胚胎免受病原体侵害。通过用特定病原体免疫母鸡，可以产生具有针对这些病原体活性的IgY。每个鸡蛋可提取浓度为100–250 mg的IgY。母鸡每年产约300个蛋，这导致年平均产量为18–25克IgY。然而，这些数字也包括来自病原体的非靶向IgY，而文献中抗原特异性IgY的值范围是该值的1%到10%。与兔子相比，兔子每次采血产生约250 mg的IgG，而鸡由于在鸡蛋中持续分泌，可以产生更多的IgY，显著减少了抗体生产所需的动物数量。此外，家禽还具有更具成本效益的额外优势，因为维持母鸡比饲养小鼠或兔子更便宜，而抗体产量与山羊和绵羊等较大动物相当，仅低于牛和马等大型哺乳动物。

尽管IgY作为饲料添加剂具有众多好处，但其应用仍面临挑战，特别是在其形式——液体或粉末方面。由于IgY营养丰富，易受细菌污染。Cao等人（2023）强调，蛋黄中的高含水量会导致腐败、储存时间缩短和运输成本增加。相比之下，粉末形式有助于防止微生物生长，减缓化学反应，并减轻重量和运输成本，使其适合包含在矿物质补充剂中。冻干IgY可在4°C下储存超过一年而活性没有显著损失。因此，脱水是延长IgY储存寿命并增强其在蛋黄行业中商业价值的关键过程。

然而，关于将IgY加工成粉末是否影响其有效性存在持续争论。在比较针对^{Streptococcus bovis}、^{Fusobacterium necrophorum}、^{Escherichia coli} O157:H7和内毒素的液体与粉末PAP在饲喂高可发酵碳水化合物日粮的瘤胃瘘管牛中的效果时，Barros等人（2019）指出，与粉末PAP相比，液体PAP对瘤胃pH和表观营养物质消化率具有更大的有益影响，这表明需要进一步检查。另一方面，Cassiano等人（2021）在适应或未适应高能量日粮的动物中观察到液体或粉末PAP对瘤胃酸中毒参数（pH、挥发性脂肪酸浓度、乳酸等）没有变化。Silva等人（2022a）发现，每天3克针对^{Streptococcus bovis}、^{Fusobacterium necrophorum}和脂多糖（LPS）的粉末PAP改善了瘤胃pH、A:P比和NH₃-N浓度，可能降低了瘤胃酸中毒的风险。此外，每天1克针对^{Streptococcus bovis}、^{Fusobacterium necrophorum}和LPS的粉末PAP改善了背景期阉牛的生长性能和纤维消化率。相反，Barducci等人（2013）报告称，与粉末PAP相比，饲喂莫能菌素的肉牛具有更高的饲料效率、增重和胴体重。其他研究，如Dahlen等人（2003）、DiLorenzo等人（2008）、Pacheco等人（2012）、Bastos等人（2012）和Silva等人（2021）的研究，发现补充粉末PAP对动物性能、采食量、VFA产量、相对原生动物计数或降低血清中炎症浓度没有影响。针对瘤胃产甲烷菌的液体PAP显示出减少牛肠道甲烷排放的潜力。研究间的差异可能源于PAP生成的差异、保存技术的可变性、响应变量或不同实验和饲喂程序中的产品相互作用。

使用PAP改善瘤胃功能

在肉牛中PAP应用的研究

多克隆抗体制剂在肉牛日粮中的应用评估程度有限，这突出表明需要进一步研究以更好地理解和量化其对生长性能、瘤胃健康和胴体特征的影响。

将PAP纳入肉牛日粮的主要目标一直是改善高谷物饲喂期间的健康结果，特别关注靶向^{Streptococcus bovis}和^{Fusobacterium necrophorum}，因为它们已识别的致病潜力、对 livestock production 的经济损害，以及它们与酸中毒和肝脏脓肿的关系。Blanch等人（2009）发现，针对多种微生物混合物的PAP可能通过维持饲喂前较高的pH来帮助预防转向高精料日粮的小母牛发生瘤胃酸中毒。类似地，Silva等人（2022a）观察到，饲喂靶向^{Streptococcus bovis}、^{Fusobacterium necrophorum}和LPS的PAP通过提高饲喂过渡日粮的阉牛的瘤胃pH，降低了瘤胃酸中毒的风险。一致地，DiLorenzo等人（2006）观察到，当向饲喂高谷物日粮的阉牛饲喂PAP时，^{Streptococcus bovis}和^{Fusobacterium necrophorum}的细菌计数（最可能数/mL瘤胃液）减少。DiLorenzo等人（2008）观察到，PAP饲喂的牛^{Streptococcus bovis}计数减少，肝脏脓肿评分降低。此外，Pacheco等人（2012）观察到，PAP饲喂的阉牛比莫能菌素饲喂的阉牛瘤胃病变减少。相反，Silva等人（2021）在饲喂过渡日粮（三步：35%、60%、82%破碎玉米粒）的瘘管杂交阉牛中未观察到循环炎症标志物的减少。总之，PAP似乎是协助饲喂高谷物日粮的肉牛瘤胃和肝脏健康的一种可行策略。

作为次要效应，生长性能可能受到向肉牛饲喂PAP的影响。Silva等人（2022b）报告称，每天饲喂1克PAP在背景期小母牛饲喂生长日粮的前14天改善了平均日增重，并在前28天增加了DMI。这种采食量和增重的改善可能与本研究中使用PAP观察到的增强的纤维消化率有关。类似地，DiLorenzo等人（2008）显示，饲喂针对^{Streptococcus bovis}的PAP提高了饲喂育肥日粮的阉牛的增重与饲料比。Pacheco等人（2012）观察到PAP饲喂和莫能菌素饲喂的阉牛在饲料效率上的效果相似。一致地，Rodrigues等人（2013）在育肥阉牛的前84天观察到改善了平均日增重、降低了增重成本并改善了饲料转化率。

有趣的是，PAP可能影响胴体眼肌面积和屠宰率，这可能是增强健康和营养物质利用效率的结果。只有少数研究评估了PAP对胴体特征的影响。Millen等人（2015）发现，PAP饲喂的阉牛比莫能菌素饲喂的阉牛眼肌面积大4%。Pacheco等人（2012）发现，PAP饲喂的阉牛比莫能菌素饲喂的阉牛屠宰率略低。相反，Dilorenzo等人（2008）和Rodrigues等人（2013）未发现PAP对阉牛胴体特征有任何影响。

在奶牛和体外系统中PAP应用的研究

其他研究探索了在奶牛中使用PAP以评估其对瘤胃功能、营养物质消化率以及通过瘤胃pH缓解代谢挑战（如酸中毒）的影响，并与莫能菌素进行了比较或不比较。与肉牛研究类似，主要靶向的细菌是^{Streptococcus bovis}和^{Fusobacterium necrophorum}。Marino等人（2011）研究了靶向^{Streptococcus bovis}、^{Fusobacterium necrophorum}、^{Clostridium aminophilum}、^{Peptostreptococcus anaerobius}和^{Clostridium sticklandii}的PAP与莫能菌素相比，对瘤胃瘘管奶牛瘤胃发酵模式和体内消化率的影响。研究发现，与对照组和莫能菌素处理的奶牛相比，PAP处理的奶牛的淀粉消化率受到负面影响。有趣的是，莫能菌素和PAP处理的奶牛之间瘤胃pH没有差异；然而，两种处理在饲喂后4小时导致比对照组奶牛更高的pH水平。相反，Pacheco等人（2023）比较了靶向^{Streptococcus bovis}、^{Lactobacillus} spp.、^{Fusobacterium necrophorum}、^{E. coli} O157H:7和内毒素的PAP与莫能菌素，发现接受莫能菌素处理的牛比接受PAP的牛表现出更高的平均瘤胃pH值。Barros等人（2019）测试了两种形式的PAP——粉末（每天7克）和液体（每天21毫升）——靶向^{Streptococcus bovis}、^{Fusobacterium necrophorum}、^{E. coli}和内毒素，在奶牛日粮过渡期间。当饲喂液体PAP时，它改善了表观干物质和中性洗涤纤维消化率，并有效防止了瘤胃pH下降，与粉末PAP和对照组相比。然而，Marino等人（2011）检测到，与对照组奶牛（分别为95.3%或96.8%）相比，摄入添加PAP（每天10毫升）的高谷物日粮的荷斯坦奶牛淀粉的表观全消化道消化率降低。当向饲喂高精料日粮的荷斯坦奶牛施用四种剂量（0、1.5、3和4.5克/天）的喷雾干燥PAP（针对26% ^{Streptococcus bovis}、12% ^{Fusobacterium necrophorum}、48%针对蛋白水解细菌（^{Clostridium aminophilum}、^{Peptostreptococcus anaerobius}和^{Clostridium sticklandii}）和14% ^{E. coli} O157:H7）时，Bastos等人（2012）未观察到营养物质消化率的差异。营养物质消化率结果在实验间的可变性表明，PAP作为饲料添加剂的有效性受到几个因素的影响，包括剂量和其物理形式。这些发现强调，动物对PAP的反应可能因饲喂动物的日粮、递送方式、PAP的制备和纯化以及靶向的细菌物种而显著不同。

更新的研究评估了在从以草料为基础的日粮（11天的果园和提摩西混合干草）转向高谷物日粮（2天的50%浓缩料和50%豆粕片）以诱导亚急性瘤胃酸中毒挑战的奶牛公牛中，纳入靶向LPS的PAP的效果。在这项研究中，0、2或4克PAP直接通过瘤胃瘘管给药。纳入PAP显著降低了瘤胃LPS活性，并且接受PAP的荷斯坦公牛显示出比对照组更高的瘤胃pH水平。然而，处理组之间在瘤胃发酵参数或外周血液代谢物方面未观察到显著差异。另一项研究调查了纯LPS靶向PAP对奶牛的影响，发现炎症标志物（如触珠蛋白和铜蓝蛋白）没有差异。然而，用PAP处理的早期泌乳奶牛产奶量增加，表明尽管炎症没有变化，但在产奶量方面存在潜在益处。

已进行体外研究以调查PAP在反刍动物日粮中的应用。Tondini等人（2023）进行了一项体外研究，以评估禽源PAP在抑制特定纤维素分解细菌方面的有效性。该研究利用含纤维二糖的生长培养基培养^{Ruminococcus albus} 7、^{Ruminococcus albus} 8和^{Fibrobacter succinogenes} S85，目的是测试增加剂量的PAP（0 mg/mL (CON)、1.3 × 10^?4 mg/mL (LO)、0.013 mg/mL (MD)和1.3 mg/mL (HI)培养基）对细菌生长的影响。结果表明，PAP有效抑制了目标纤维素分解细菌的生长。有趣的是，抗体还表现出对一些非目标细菌菌株的抑制效果，表明其具有更广的活性谱。这项研究强调了开发PAP以选择性抑制特定瘤胃细菌的可行性，为操纵微生物种群以优化瘤胃功能提供了一条有希望的途径。类似地，Edwards等人（2017）评估了PAP抑制瘤胃细菌脂肪分解活性的能力。该研究重点关注关键的瘤胃脂肪酶贡献物种，包括^{Anaerovibrio lipolyticus}、^{Butyrivibrio fibrisolvens}、^{Propionibacterium avidum}和^{Propionibacterium acnes}。生成了一种抗^Pseudomonas脂肪酶抗体，以测试靶向纯化蛋白是否可以增强抑制效果。PAP以增加剂量（0、0.2、1.0、2.5和5.0 mg）施用，结果表明抗脂肪酶抗体有效抑制了各种细菌物种的脂肪分解活性。这表明不同瘤胃细菌分泌的脂肪酶之间存在显著的交叉反应性，证明了PAP在广泛减少瘤胃内脂肪分解方面的潜力。

结论

在肉牛和奶牛日粮中使用多克隆抗体制剂显示出改善瘤胃功能、健康结果和生长性能的广阔潜力，尤其是在高谷物饲喂期间。虽然关于PAP在牛中应用的研究仍然有限，但研究表明，PAP可以通过靶向^{Streptococcus bovis}和^{Fusobacterium necrophorum}等关键病原体，帮助缓解瘤胃酸中毒、增强营养物质利用并提高饲料转化效率。在肉牛中，PAP与改善的生长性能、增加的干物质采食量和增强的饲料效率相关，尤其是在高谷物饲喂的早期阶段。此外，初步证据表明，PAP在某些情况下可能对胴体特征产生积极影响，尽管在这一领域需要更多研究。

在奶牛中，PAP在改善瘤胃健康和代谢反应方面的有效性仍然多变，研究显示营养物质消化率的结果好坏参半。尽管存在这些不一致，一些研究报告了有益效果，例如改善的瘤胃pH和产奶量的潜在增加。此外，体外研究强调了PAP在选择性抑制特定瘤胃细菌方面的有前景的应用，为优化瘤胃微生物种群提供了新的可能性。

虽然PAP作为牲畜日粮中饲料添加剂的潜力是明显的，但需要进一步研究以改进其应用、优化剂量、测试不同制剂并更好地理解其对瘤胃和牛健康和性能的更广泛影响。此外，需要额外探索各种场景，包括研究PAP在甲烷减排、减少全身性炎症方面的潜力及其在背景期的影响。最后，研究针对关键病原体衍生的PAP应检查当特定丰度减少时潜在的细菌层级和功能交叉。