多发性硬化症中实验室参数对血浆神经丝轻链（pNfL）水平的影响及其临床意义探究

本研究通过横断面分析638例多发性硬化症（MS）患者，系统探讨了实验室参数与血浆神经丝轻链（pNfL）水平的关联。结果显示，pNfL与年龄、心血管共病、碱性磷酸酶（ALP）、淋巴细胞比例、血蛋白及血红蛋白（HB）显著相关，但实验室指标并未显著改变pNfL与MS残疾（EDSS）的既定关系，提示pNfL作为神经轴索损伤标志物在MS中仍具独立临床价值。

　　

引言

神经丝轻链（Neurofilament light chain, NfL）是神经元特异性细胞骨架蛋白，在神经轴索损伤后释放至脑脊液（CSF）及外周血液。随着免疫检测技术的发展，血浆NfL（pNfL）的检测已成为多种神经及精神疾病的潜在生物标志物。多发性硬化症（MS）作为一种全球性疾病，患病率约为23.9/10万，pNfL在其疾病进展预测、复发监测及治疗反应评估中具有重要作用。然而，pNfL的应用仍受限于其非特异性，例如年龄增长、心血管疾病、肾功能异常及营养状态等因素均可影响其水平。因此，探讨常规实验室参数与pNfL的关联，对提升其临床应用的准确性具有重要意义。

研究方法

本研究为横断面研究，纳入638例MS患者，采集人口学、临床及实验室数据。pNfL测定采用全自动化学发光酶免疫分析法（LUMIPULSE^?）。实验室变量通过单变量线性回归初步筛选（p<0.05），并进一步进行多重共线性分析（r≥0.7时仅保留其中之一）。最终采用多元线性回归模型确定pNfL的独立预测因素。为评估pNfL与残疾程度（EDSS）的关系，建立了包含年龄及实验室变量的校正模型。

研究结果

研究人群特征

共纳入638例MS患者，平均年龄49.73±12.41岁，女性占65.55%，平均pNfL水平为14.48±14.81 pg/mL。

实验室变量与pNfL的单变量分析

单因素分析显示，pNfL升高与年龄较大（Coeff=0.29）、心血管共病（Coeff=6.58）、尿素升高、碱性磷酸酶（ALP）升高、乳酸脱氢酶（LDH）升高、平均红细胞血红蛋白（MCH）升高、红细胞分布宽度（RDW）升高、血小板比容（PCT）升高、白细胞计数（WBC）升高、淋巴细胞比例升高、总淋巴细胞计数升高及总嗜酸性粒细胞计数升高显著相关（p<0.05）。pNfL降低则与铁、血蛋白、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、胆碱酯酶（CHE）、血红蛋白（HB）、红细胞比容（HCT）及中性粒细胞比例较高相关。

多重共线性分析

变量间存在高度相关性，如HB与HCT（r=0.95）、淋巴细胞比例与总淋巴细胞计数（r=0.80），以及中性粒细胞比例与淋巴细胞比例负相关（r=-0.95）。依据系数大小及生物学合理性，最终保留HB、淋巴细胞比例、血蛋白、ALP、LDH等变量。

多变量回归模型

多元线性回归显示，pNfL独立正相关于年龄（Coeff=0.15）、心血管共病（Coeff=3.67）、ALP（Coeff=0.05）及淋巴细胞比例（Coeff=0.20）；负相关于血蛋白（Coeff=-4.02）和HB（Coeff=-1.01）。

pNfL与残疾程度（EDSS）的关系

pNfL与EDSS显著正相关（Coeff=2.23）。校正年龄后，系数降至1.56；进一步加入实验室变量后，系数为1.48，变化不显著，表明这些实验室参数未改变pNfL与残疾之间的关联。

讨论

本研究发现，pNfL水平与反映代谢和营养状态的实验室指标（如血蛋白、ALP、HB）及免疫状态（淋巴细胞比例）独立相关。血蛋白和ALP的异常可能反映肝功能和整体营养状况的下降，与既往研究中pNfL与肌肉减少和衰弱相关的结论一致。HB的下降可能提示铁代谢障碍和功能状态受损。淋巴细胞比例升高可能反映低效疾病修饰治疗（DMT）的使用，这与既往研究显示高效DMT可降低pNfL的结果相符。

此外，年龄和心血管共病对pNfL的影响在引入实验室变量后仍独立存在，说明其作用机制复杂。最关键的是，实验室变量的引入并未显著改变pNfL与EDSS的关联，表明pNfL作为MS残疾标志物的临床效用具有稳定性。

研究局限与展望

本研究未包含健康对照组或其他神经疾病人群，结论外推需谨慎。EDSS作为主要临床终点虽具代表性，但未涵盖所有潜在影响因素。未来研究应拓展至更多疾病群体，并探索非线性关系及更深层的机制。

结论

实验室参数如淋巴细胞比例、血蛋白、ALP及HB与pNfL独立相关，反映MS患者的代谢、营养及免疫状态。然而，这些参数并未改变pNfL与MS残疾之间的核心关联。因此，在解读pNfL值时，应结合常规实验室检测结果进行综合评估，以提升其临床应用的科学性与准确性。