系统性免疫炎症指数在预测黑色素瘤中的作用

《Frontiers in Oncology》：The role of systemic immune inflammation index in predicting melanoma

本研究通过NHANES 2003-2018队列和 tertiary医院外部验证队列，发现系统性免疫炎症指数（SII）与黑色素瘤风险呈正相关，最高SII tertile组风险增加48%（OR=1.48, 95%CI 1.01-2.21），且在高血压、高胆固醇血症、糖尿病亚组中关联更显著，提示SII可能作为早期筛查的简便生物标志物。

　　本研究探讨了系统性免疫炎症指数（SII）与黑色素瘤发生之间的关系。SII是由外周血中的淋巴细胞、中性粒细胞和血小板计数计算得出的一个综合指标，能够反映机体的炎症状态和免疫反应能力。已有研究表明，SII在多种实体瘤中可能作为预后生物标志物，但其在黑色素瘤中的作用尚未明确。通过分析美国国家健康与营养调查（NHANES）2003年至2018年的数据，以及在一家三级肿瘤中心进行的外部验证队列，研究发现SII与黑色素瘤风险之间存在正相关关系，提示SII可能成为一种简便且易于获取的生物标志物，用于黑色素瘤的早期检测。

黑色素瘤是一种来源于皮肤黑色素细胞的恶性肿瘤，虽然主要发生在皮肤，但也可能出现在眼睛、口腔和肛门等部位。与其它类型的皮肤癌相比，黑色素瘤更具侵袭性，且预后较差。尽管在早期诊断和治疗方面取得了显著进展，但黑色素瘤患者的总体生存率仍然令人担忧。高复发率和转移潜力使得该疾病的治疗面临重大挑战。黑色素瘤的病因复杂，涉及种族背景、遗传突变、饮食习惯、肥胖、年龄增长以及吸烟等多种因素。近年来，炎症被认为是癌症发生和发展的关键特征之一，其在肿瘤形成、进展和转移过程中发挥重要作用。因此，研究系统性炎症指标在黑色素瘤中的作用具有重要的临床意义。

在本研究中，通过分析NHANES数据，研究人员发现SII的高值与黑色素瘤风险增加有关。具体而言，在未调整模型中，SII最高三分位组的个体相较于最低三分位组，黑色素瘤风险增加了57%。在调整了潜在混杂因素后，这一风险仍然维持在48%左右。此外，在高胆固醇血症亚组中，SII的高值与黑色素瘤风险的增加具有显著相关性。这些结果表明，SII可能是一个有效的黑色素瘤风险指标。为了验证这一发现，研究者还建立了外部验证队列，包括101例病理确诊的黑色素瘤患者和207例同期非黑色素瘤对照组。结果显示，SII最高三分位组的黑色素瘤风险比最低三分位组高出2.6倍，这一结果与NHANES中的发现一致，进一步支持了SII作为黑色素瘤风险指标的可靠性。

研究团队对NHANES数据进行了多变量逻辑回归分析，以评估SII与黑色素瘤之间的关系。在分析过程中，研究人员考虑了多种潜在的混杂因素，包括性别、年龄、教育水平、婚姻状况、家庭收入、体重指数（BMI）、高血压、高胆固醇血症、糖尿病以及吸烟状况。结果显示，尽管调整了这些因素，SII与黑色素瘤风险之间的正相关关系依然存在，表明SII可能在一定程度上独立于这些变量影响黑色素瘤的发生。此外，研究还进行了亚组分析，发现SII的高值在高血压、高胆固醇血症和糖尿病患者中与黑色素瘤风险增加具有更显著的关联。

研究中提到的SII计算方式基于外周血中中性粒细胞、淋巴细胞和血小板的计数，这三项指标的变化能够反映机体的炎症状态和免疫反应能力。在黑色素瘤的发展过程中，慢性炎症不仅促进了肿瘤的形成，还可能作为早期发生的标志。因此，SII作为反映全身炎症水平的指标，具有潜在的临床应用价值。然而，尽管研究结果提供了重要的证据支持，仍需进一步在前瞻性队列研究中进行验证，以确认SII在黑色素瘤早期检测中的作用。

本研究的一个重要优势在于利用了NHANES这一具有广泛代表性的全国性调查数据，同时通过外部验证队列加强了研究结果的可信度。此外，研究还考虑了多种可能的混杂因素，以确保分析的准确性。然而，研究也存在一些局限性，例如数据来源主要为横断面研究或回顾性研究，这使得因果关系的推断受到限制。此外，一些关键的协变量，如肿瘤分期、组织学亚型、紫外线暴露、遗传突变以及C反应蛋白水平等，未能纳入分析。由于黑色素瘤病例数量相对较少，研究的统计效力也受到一定影响。最后，自我报告的BMI和吸烟状况可能引入回忆偏差和社会期望偏差，影响研究结果的准确性。

综上所述，黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤来源肿瘤，其发生和发展与机体的炎症和免疫状态密切相关。SII作为一种反映全身炎症水平的指标，可能在黑色素瘤的早期检测中发挥重要作用。然而，目前的研究仍需在更大的前瞻性队列中进一步验证。通过SII的简单计算，可以为临床提供一种新的、易于获取的生物标志物，有助于提高黑色素瘤的早期诊断率，从而改善患者的预后。未来的研究应关注SII在黑色素瘤不同阶段的临床应用，以及其与其他炎症指标的联合使用，以期为黑色素瘤的预防和治疗提供更全面的依据。