高清经颅直流电刺激（HD-tDCS）靶向不同脑区对原发性进行性失语症患者词语提取功能的差异化调控：一项初步研究

本研究探索了高清经颅直流电刺激（HD-tDCS）靶向左额下回（LIFG）和前辅助运动区（pre-SMA）对原发性进行性失语症（PPA）患者词语提取功能的差异化影响。结果表明，LIFG刺激可显著改善音位流畅性（FAS），而pre-SMA刺激在语义流畅性和话语完整性方面表现出延迟增强效应。神经电生理数据进一步显示LIFG刺激可调节前额事件相关电位（ERP），提示其可能通过调制语义选择与抑制神经网络发挥治疗作用。本研究为PPA的非药物干预提供了新的靶点和机制线索。

　　

背景

原发性进行性失语症（PPA）是一组以进行性语言功能衰退为特征的神经退行性疾病综合征，常由额颞叶变性、阿尔茨海默病等病因引起。其核心症状包括词语提取障碍、语法错误和语义理解缺损。目前语言治疗（SLT）效果有限，且患者依从性随病程进展而下降。非侵入性脑刺激技术如高清经颅直流电刺激（HD-tDCS）通过调节神经元膜电位和皮质兴奋性，被认为是一种潜在的治疗工具。本研究旨在比较HD-tDCS靶向左额下回（LIFG）和前辅助运动区（pre-SMA）对PPA患者词语提取功能的影响，并探索其神经机制。

材料与方法

8名早期PPA患者（年龄74.1±范围69-79岁，女性2名）被伪随机分为LIFG刺激组（n=4）和pre-SMA刺激组（n=4）。所有患者接受10次20分钟的开放标签HD-tDCS刺激，电流强度为1mA。LIFG组阳极置于F7，阴极置于T7、FP1、AF3和FC5；pre-SMA组阳极置于Fz，阴极置于FP1、FP2、F7和F8。主要结局指标包括音位流畅性（FAS测试）、类别流畅性（动物命名）、波士顿命名测试（BNT）以及话语分析（如词每分钟、核心概念和核心词汇）。此外，通过Go-NoGo任务记录事件相关电位（ERP），重点分析N200和P300成分的振幅和潜伏期。统计学分析采用线性混合效应模型（LMM），并计算Hedges’ g效应量。

结果

行为学结果显示：LIFG刺激组在音位流畅性（FAS）上立即出现显著改善（平均增加8个词，p=0.006，Hedges’ g=2.98），但8周后效果减弱。类别流畅性虽无统计学显著差异，但50%的LIFG组患者和50%的pre-SMA组患者在8周随访时表现出临床意义的改善（z分数变化≥1）。话语分析中，两组患者在8周时核心概念（MC）评分均显著提高（p<0.001）。神经电生理数据显示：PPA患者基线ERP中P3振幅与正常对照组存在差异，LIFG刺激后P3振幅显著降低（从1.39mV至0.18mV，p=0.018），趋于正常化，而pre-SMA组无显著变化。安全性方面，HD-tDCS耐受性良好，主要不良反应为轻微瘙痒（20%）和刺痛（19%），无严重不良事件。

讨论

本研究首次证实HD-tDCS靶向LIFG可立即改善PPA患者的音位流畅性，且伴随前额ERP正常化，提示其可能通过调制语义选择与抑制神经网络（涉及LIFG-pre-SMA-尾状核-丘脑回路）发挥作用。pre-SMA刺激虽未引起立即行为改变，但在延迟阶段（8周）表现出对语义流畅性和话语完整性的增强效应，符合神经可塑性中的“离线适应”机制。值得注意的是，LIFG刺激还改善了工作记忆和处理速度等非语言功能，表明其作用可能超出传统语言网络。ERP基线差异可能预测治疗反应，未来需通过更大样本和交叉设计验证靶点特异性。本研究未纳入语义变异型PPA（svPPA）患者，且缺乏 sham 对照组，结果需谨慎解读。

结论

HD-tDCS针对LIFG和pre-SMA的刺激可差异化改善PPA患者的词语提取功能，其中LIFG作用于即时音位流畅性增强，pre-SMA倾向于延迟性语义功能改善。神经电生理证据进一步支持LIFG刺激对前额抑制控制网络的调制作用。本研究为PPA的个体化神经调控治疗提供了初步理论和实践依据，未来需优化刺激参数并结合多模态影像与振荡电位分析以深化机制研究。