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血清白细胞介素-40(IL-40)在抗AChR抗体阳性重症肌无力中显著升高并与疾病活动性相关:一项潜在生物标志物的临床研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月18日 来源:Frontiers in Neurology 2.8
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来自天津医科大学总医院的研究人员针对重症肌无力(MG)缺乏有效疾病活动性监测指标的问题,开展了血清IL-40与抗AChR抗体阳性MG关联性的研究。结果显示MG患者血清IL-40水平显著高于健康对照(p<0.0001),且与疾病严重程度正相关,治疗后显著下降(p<0.0001)。ROC曲线表明IL-40区分MG的AUC达0.846,证明其作为非侵入性生物标志物在MG监测中具有重要潜力。
重症肌无力(Myasthenia Gravis, MG)是一种慢性自身免疫性疾病,以骨骼肌波动性无力为主要特征,其病理机制与神经肌肉接头处自身抗体(如抗乙酰胆碱受体抗体anti-AChR)介导的免疫攻击密切相关。近年来发现的B细胞相关因子白细胞介素-40(Interleukin-40, IL-40)在炎症和自身免疫过程中起调控作用,但其在MG中的作用尚未明确。
本研究通过酶联免疫吸附测定(ELISA)技术分析了58例MG患者和55例健康对照者的血清IL-40水平。结果显示,MG患者血清IL-40浓度显著高于健康对照组(23.94 ± 14.14 pg/mL vs. 11.69 ± 8.19 pg/mL,p < 0.0001)。重症患者的IL-40水平也明显高于轻症患者(35.60 ± 16.48 pg/mL vs. 18.69 ± 9.13 pg/mL,p < 0.0001)。免疫治疗后,患者IL-40水平显著下降(24.08 ± 16.75 pg/mL vs. 13.84 ± 9.54 pg/mL,p < 0.0001)。
受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,IL-40区分MG与健康对照的曲线下面积(AUC)为0.846,最佳截断值为15.63 pg/mL,灵敏度和特异性分别为74.1%和85.5%。这些结果表明,IL-40与MG疾病严重程度呈正相关,且可能作为监测疾病活动的潜在生物标志物。
IL-40由C17orf99基因编码,分子量约27 kDa,主要在活化B细胞中高表达,参与体液免疫调节和B细胞稳态维持。此前研究发现,IL-40在类风湿关节炎、骨关节炎和脓毒症等疾病中均呈高表达,并促进炎症因子和基质降解酶的产生。本研究首次揭示IL-40在MG中的升高现象,提示其可能通过B细胞、中性粒细胞等免疫细胞网络参与MG的发病过程。
本研究仍存在一定局限性,如样本量较小、未纳入其他MG相关抗体阳性患者等。未来需扩大样本并深入探索IL-40在MG中的炎症机制与信号通路。
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