非刺激性炎症活动（IL-1β）水平预测间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）患者认知行为疗法（CBT）治疗反应：一项前瞻性探索研究

本推荐语概述了一项针对间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）的前沿研究，发现基线未刺激炎症因子IL-1β水平越高，患者疼痛症状越严重（r=0.492–0.533, p<0.05），但对认知行为疗法（CBT）的治疗反应更佳（PGIC≥5, p<0.05）。研究提示炎症水平或可作为CBT疗效的预测生物标志物，为IC/BPS的精准行为干预提供新方向。

　　

1 引言

间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）是一种以盆腔疼痛和泌尿系统症状为特征的慢性泌尿系统疾病，影响全球近千万患者。其病理机制复杂，缺乏共识，且现有药物治疗如戊聚糖多硫酸钠（Elmiron^?）疗效有限且副作用显著。近年研究发现，慢性疼痛疾病中炎症标志物与症状严重程度及广泛性疼痛密切相关。尤其，ex-vivo刺激下的炎症活性（如细胞因子释放）与IC/BPS的中枢神经系统异常疼痛处理（nociplastic pain）相关，但非刺激性循环炎症标志物的作用尚不明确。

认知行为疗法（CBT）作为慢性疼痛管理的核心非药物疗法，通过自我调节训练、疼痛应对策略和认知重构帮助患者改善症状。初步证据提示CBT可能调控炎症细胞因子，但现有研究缺乏随机对照设计，且炎症与CBT疗效的关系仍存争议。本研究旨在探索炎症特征如何预测和解释IC/BPS患者对CBT的治疗反应。

2 方法

2.1 研究设计

本研究为一项随机对照试验（NCT#04275297）的二次分析，纳入39名女性IC/BPS患者，随机分配接受8周远程CBT（n=28）或主动注意控制（n=11）。在基线、治疗后及5个月时，采集患者全血血浆样本，检测6种细胞因子/趋化因子：IL-6、IL-8、IL-10、IL-1β、TNF-α和MIP-1α。所有细胞因子值经自然对数转换后用于统计分析。

2.2 炎症活性检测

通过Luminex多重xMap技术（MagPix系统）分析血浆细胞因子，检测范围涵盖IL-1β（0.49–2,000 pg/ml）、IL-6（0.18–750 pg/ml）等。样本重复检测，平均值用于分析，所有值均高于检测限。

2.3 患者报告结局

评估工具包括：

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  全球印象变化量表（PGIC）：7点Likert量表，≥5分定义为“有反应者”；

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  泌尿生殖系统疼痛指数（GUPI）：分 pelvic pain severity（PSS）、urinary symptom severity（USS）和生活质量子量表；

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  疼痛强度数字评分（NRS-11）；

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  PROMIS疼痛干扰量表。

2.4 统计分析

采用Pearson相关分析基线细胞因子与症状的关系；重复测量ANOVA分析细胞因子随时间的变化；ANOVA比较CBT组响应者与非响应者的基线细胞因子水平。

3 结果

3.1 患者特征

样本平均年龄46.2岁，症状起始年龄27.6岁，平均BMI 31.14。88%为白人，65%已婚。基线GUPI总分26.9（SD=8.9），疼痛NRS评分4.8（SD=2.3），提示中重度症状。

3.2 基线炎症与症状关联

IL-1β水平与临床疼痛特征显著正相关（r=0.492–0.533, p<0.05），与泌尿症状边际相关（r=0.364, p=0.068）。其他细胞因子无显著关联。调整BMI、抑郁（PHQ-8）和焦虑（GAD-7）后结果不变。

3.3 细胞因子随时间变化

未发现任何细胞因子/趋化因子存在时间×治疗组的显著交互效应（所有p>0.05），表明CBT未直接改变炎症水平。

3.4 基线炎症与治疗反应

CBT组中，PGIC响应者（≥5分）和USS响应者（改善≥3分）的基线IL-1β水平显著更高（PGIC响应者：0.561±0.068 vs 非响应者0.271±0.124；USS响应者：0.682±0.081 vs 非响应者0.372±0.088；p<0.05）。该关联不受基线泌尿症状严重度影响。IL-1β与盆腔疼痛改善无显著关联。

4 讨论

本研究首次发现未刺激血浆IL-1β水平与IC/BPS疼痛严重程度正相关，且高IL-1β预测更好的CBT治疗反应。IL-1β作为关键促炎细胞因子，反映全身性炎症失调，可能通过诱发“疾病行为”（sickness behavior）如疲劳、低情绪和活动减少，加重症状。CBT提供的放松训练、情绪调节和认知重构技能或更适用于高炎症状态患者的生理失调调控，从而带来更大症状改善。

与既往研究相反，本研究发现高炎症预测更好CBT疗效，可能与人群特异性（IC/BPS）、细胞因子类型（IL-1β）及研究设计（随机对照）有关。未观察到CBT对细胞水平的直接抗炎作用，提示炎症可能作为疗效预测标志而非治疗靶点。

研究局限性包括样本量小、疫情期数据收集、细胞因子检测范围有限。未来需更大样本、多组学方法和表型分层（如广泛性疼痛亚型）进一步验证。

结论：循环IL-1β水平可作为IC/BPS患者CBT疗效的潜在生物标志物，炎症-症状-治疗反应的三角关系值得深入探索。