综述：产前暴露与儿童哮喘的关联：肠道微生物群的中介作用

本综述系统探讨产前暴露（宠物接触、分娩方式、抗生素使用及母亲饮食）通过调控母体及子代肠道微生物群（如Bifidobacterium、Bacteroides）及代谢物（短链脂肪酸SCFAs），影响Th2/Treg免疫平衡，从而介导儿童哮喘风险的机制，为早期干预提供新视角。

　　

Background

哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病，多起源于儿童早期。近年研究表明，肠道微生物群作为哮喘发展的调节因子受到广泛关注，尤其聚焦于产前暴露、母体及子代肠道微生物群与后续哮喘风险间的相互作用。本综述旨在系统探讨肠道微生物群是否在产前暴露与儿童哮喘关联中发挥中介作用。

Objective

通过系统检索PubMed、Scopus和Web of Science数据库截至2025年3月1日的文献，筛选出8项符合条件的人群研究，涵盖孕期宠物暴露、分娩方式、抗生素使用及母亲饮食等暴露因素，分析其通过肠道微生物群影响哮喘风险的潜在机制。

Results

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  孕期宠物接触：两项研究显示，孕期接触宠物（尤其是猫狗）可改变子代肠道微生物组成，如增加Bifidobacterium longum丰度，降低喘息性支气管炎风险；反之，非暴露组中Bifidobacterium breve富集与哮喘风险升高相关。

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  分娩方式：剖宫产与有益菌（如Bifidobacterium、Bacteroides）减少及Clostridium difficile增加相关，后者介导了哮喘、湿疹和食物过敏风险上升。代谢研究发现，剖宫产新生儿色氨酸代谢产物和胆汁酸水平降低，与哮喘风险正相关。

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  分娩方式与抗生素联合暴露：剖宫产联合产前抗生素暴露进一步扰乱肠道微生物群（如Enterococcus、Lactobacillus减少，Escherichia、Kosakonia增加），加剧气道功能障碍和哮喘风险。

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  母亲饮食：孕期高纤维饮食可提升母体粪便短链脂肪酸（SCFAs，如乙酸acetate）水平，通过微生物发酵（如Eubacterium dolichum和Streptococcus anginosus参与）降低子代哮喘和致敏风险。

Conclusion

产前因素通过塑造子代肠道微生物群及早期免疫发育，显著影响哮喘易感性。未来需扩大暴露评估范围，结合多组学技术深入阐明微生物群介导的具体机制（如代谢物-免疫通路交互作用），为哮喘早期预防提供靶点。

Graphical Abstract

图示总结了产前暴露（宠物、分娩方式、抗生素、饮食）→ 母体/子代肠道微生物群改变（菌群组成与代谢物）→ 免疫调节（Th2/Treg平衡、细胞因子及SCFAs作用）→ 儿童哮喘风险的药理机制路径。

Introduction

哮喘以反复喘息、气促和胸闷为特征，全球患病率呈上升趋势。Th2细胞应答（分泌IL-4、IL-5、IL-9、IL-13）是其核心发病机制。肠道微生物群通过调控免疫炎症反应影响哮喘发展，而产前暴露可改变母体及子代微生物群，但尚无综述系统总结其中介作用。

Methods

遵循PRISMA-ScR指南，检索三大数据库，纳入人群研究（母子队列）、产前暴露评估、粪便微生物分析及哮喘结局的文献，最终8篇符合标准。数据提取包括作者、国家、设计、暴露因素、结局和协变量。

Subsections relevant for the subject

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  研究描述：8项研究分布于欧、美、亚三洲，以队列设计为主，暴露分类包括宠物（2项）、分娩方式（3项）、分娩方式+抗生素（2项）、母亲饮食（1项）。样本采集时间及结局评估年龄存在差异（见图1、表1）。

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  关联分析：

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    宠物暴露：与微生物多样性增加及特定菌富集（如Ruminococcus、Clostridiaceae）相关，可能通过SCFAs生产增强肠道屏障和免疫调节。

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    分娩方式：剖宫产导致Bacteroides减少和sphingolipid代谢紊乱，影响免疫细胞（如Tregs）功能；阴道家庭分娩降低哮喘风险。

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    抗生素与剖宫产：协同扰乱微生物群（如Clostridium增加），加重哮喘风险；抗生素可能通过降低SCFAs影响新生儿ILC2s表型。

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    母亲饮食：纤维摄入与SCFAs（尤其乙酸）正相关，后者通过GPCR信号抑制气道炎症。

Discussion

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  宠物暴露：菌种特异性效应（如Bifidobacterium longum与breve作用相反）和持续暴露（孕前+产后）的影响需进一步验证。

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  分娩方式：需考虑产次、既往分娩史及兄弟姐妹对微生物群的干扰；喂养模式（如母乳喂养）与分娩方式存在交互作用。

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  抗生素：产前使用时机和剂量差异需细化研究，动物模型提示SCFAs-IFN-I-ILC2轴是关键机制。

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  母亲饮食：膳食模式、微量营养素和益生元的特异性效应值得深入探索。

  局限性包括研究异质性、人群单一（以欧洲为主）和方法学差异，未来需标准化暴露与微生物评估、延长随访、纳入多元人群。

Strengths and limitations

本综述首次明确建立“产前暴露-微生物群-哮喘”关联，但受限于研究数量、暴露分类不一致及结局评估差异，未能进行定量整合。建议未来开展多中心纵向研究，整合行为与心理因素，采用多组学技术解析机制。

Conclusion

产前暴露通过调控肠道微生物群与免疫发育影响儿童哮喘风险，微生物群的中介作用为早期干预提供新靶点。未来需扩大研究规模、统一评估标准并深化机制探索。