基于全血白细胞介素-1β（IL-1β）鉴定作为酒精使用障碍风险的新型候选生物标志物：AUDIT评分驱动的免疫特征分析

本研究首次系统揭示全血中白细胞介素-1β（IL-1β）可作为酒精使用障碍（AUD）风险的强预测因子。通过整合多重免疫分析（Luminex）与机器学习算法（随机森林），研究证实IL-1β与AUDIT评分显著正相关（R2=0.51, p<0.001），且对AUDIT-C的判别效能卓越（AUC=0.94）。该发现为AUD的早期免疫机制诊断提供了转化价值。

　　

1 引言

酒精使用障碍（AUD）是一种慢性复发性疾病，与全身性炎症和免疫失调密切相关。尽管AUDIT问卷广泛用于筛查，但其依赖自我报告存在回忆偏差。近年来，免疫标志物成为客观评估AUD风险的新方向，尤其是细胞因子如IL-1β和TNF-α与酒精渴求关联显著。本研究创新性地采用全血细胞裂解液与上清液联合分析，通过高灵敏度多重免疫检测技术，全面评估14种免疫介质与AUDIT评分的关联。

2 参与者与方法

2.1 参与者与招募

研究纳入28名非治疗寻求成年人（男女各半），通过AUDIT评分分为低风险组（<6分）和高风险组（≥6分）。排除标准包括其他物质使用障碍、自身免疫疾病、抑郁症及吸烟行为，以确保酒精特异性免疫响应。

2.2 评估工具

采用AUDIT和AUDIT-C评估酒精使用严重程度，辅以时间线回溯法（TLFB）和宾州酒精渴求量表（PACS）。所有参与者完成DSM-5结构化临床访谈（SCID-5）但未用于正式诊断分类。

2.3 实验室样本采集

晨间采集肝素抗凝全血，酒精 abstinence 通过呼气测醉仪确认。样本在15分钟内冰上处理，避免降解。

2.4 生物标志物分析与统计策略

通过Luminex多重免疫分析检测14种介质：IL-1β、IL-3、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-17A、IL-18、TNF-α、MCP-1、MIP-1β、CCL11、BDNF和HMGB1。结合线性回归、随机森林、ROC分析和主成分分析（PCA）多维度验证标志物效能。

3 统计方法

3.1 Kruskal-Wallis检验

非参数检验显示IL-1β、IL-18、IL-7和CCL11在高风险组显著升高（FDR校正p<0.05），效应量Cohen's d均>0.97。性别与分组无交互作用。

3.2 线性回归

IL-1β与AUDIT评分解释方差最高（R²=0.51, p=0.0002），与AUDIT-C评分亦显著相关（R²=0.38, p=0.007）。剔除异常值后效应仍稳健。

3.3 随机森林模型

IL-1β在预测AUDIT和AUDIT-C评分中均居变量重要性首位（MDA=12.4），显著优于其他标志物。交叉验证模型R²达0.50。

3.4 ROC分析

IL-1β对AUDIT≥6的判别AUC为0.81（灵敏度0.71，特异度0.86），对AUDIT-C阈值判别AUC达0.94（灵敏度0.80，特异度1.00）。

3.5 调节多元回归（MMR）

IL-1β预测作用独立于其他13种标志物，无显著交互效应（p>0.05）。

3.6 主成分分析（PCA）

高风险组免疫标志物变异性显著，促炎因子（IL-1β、TNF-α、IL-8）贡献主成分；低风险组模式更协调，提示酒精相关免疫失调。

4 结果

高风险组IL-1β水平升高301.9%，且与饮酒天数、重型饮酒日及渴求评分正相关。随机森林确认IL-1β为最稳定预测因子，其诊断效能受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）显著。

5 讨论

IL-1β作为炎症小体激活的核心介质，通过非经典囊泡途径释放，全血检测捕获其胞内与胞外池，增强检测灵敏度。其与AUDIT-C的强关联提示其对饮酒行为特异性响应，而非依赖综合征。高风险组免疫异质性反映酒精诱导的免疫紊乱，而IL-1β独立于其他因子（如IL-18或CCL11）的作用凸显其特异价值。

6 结论

本研究确立全血IL-1β作为AUD风险的潜在生物标志物，支持免疫介导的酒精病理机制。未来需在更大样本中验证其临床转化潜力，并整合抗炎因子（如IL-1RA）以完善免疫平衡评估。