肥胖通过TRPC5-NFATc3信号通路下调AQP1表达影响心肌梗死后新生血管形成

本研究揭示肥胖如何通过TRPC5-NFATc3-AQP1信号轴抑制心肌梗死后血管新生。研究人员发现FDA批准药物Riluzole可激活TRPC5，恢复肥胖MI小鼠内皮细胞功能，显著改善心脏修复，为肥胖患者心肌梗死治疗提供新策略。

　　

肥胖会损害心肌梗死（MI）后的血管生成能力并影响心脏功能恢复，但其分子机制尚未明确。研究发现瞬时受体电位阳离子通道亚家族C成员5（TRPC5）在肥胖MI小鼠心脏中表达下调，导致血管生成功能受损。使用肌萎缩侧索硬化症治疗药物Riluzole激活TRPC5后，能有效恢复饮食诱导肥胖（DIO）MI小鼠冠状动脉内皮细胞的迁移、出芽及成管功能。在肥胖小鼠模型中，Riluzole治疗显著增强MI后新生血管形成，缩小梗死面积并改善心功能。值得注意的是，TRPC5介导的血管生成作用依赖于水通道蛋白-1（AQP1）——其表达受TRPC5通过活化T细胞核因子3（NFATc3）转录因子进行调控。沉默AQP1可完全消除TRPC5激活带来的促血管生成效应，证实AQP1是该通路的关键下游效应分子。本研究确立了TRPC5-NFATc3-AQP1信号通路在肥胖背景下MI后血管生成中的核心地位，并支持Riluzole作为改善肥胖个体MI后血管新生的潜在治疗策略。