SFRP4通过Wnt/Ca2+和Wnt/JNK通路调控SONFH软骨细胞肥大与凋亡的机制研究及治疗潜力探索

本研究针对糖皮质激素诱导股骨头坏死(SONFH)中软骨细胞异常肥大与凋亡的病理机制，发现SFRP4通过抑制Wnt/Ca2+和Wnt/JNK信号通路显著缓解甲基强的松龙(MP)诱导的软骨细胞病变，为SONFH治疗提供了新的靶点策略。

　　

在糖皮质激素诱导的股骨头坏死（Steroid-Induced Osteonecrosis of the Femoral Head, SONFH）病理过程中，软骨细胞异常肥大和凋亡是关键病理改变。Wingless/Integrated（Wnt）信号通路与SONFH发展密切相关，但其内源性抑制剂——分泌型卷曲相关蛋白4（Secreted Frizzled-Related Protein 4, SFRP4）在软骨损伤中的作用尚未明确。本研究通过甲基强的松龙（Methylprednisolone, MP）成功构建大鼠SONFH模型，并分离培养原代软骨细胞进行机制探索。体内外实验均显示：MP处理后软骨细胞出现显著肥大和凋亡现象，同时Wnt/Ca²⁺和Wnt/JNK信号通路被显著激活。通过转染SFRP4小干扰RNA（si-SFRP4）和SFRP4过表达质粒（OE-SFRP4）的实验发现：过表达SFRP4可有效抑制MP诱导的软骨细胞肥大与凋亡，并下调Wnt/Ca²⁺和Wnt/JNK通路活性；相反，干扰SFRP4表达则加剧这些病理效应。研究表明，SFRP4通过调控Wnt/Ca²⁺和Wnt/JNK信号通路减轻MP诱导的软骨细胞肥大与凋亡，为SONFH的靶向治疗提供了新方向。