脑电慢波活动预测心脏骤停后良好功能结局的准确性评估——STEPCARE试验子研究方案

本前瞻性子研究旨在验证基于人工智能的脑电慢波活动监测指标C-Trend Index在预测院外心脏骤停（OHCA）患者6个月功能结局中的准确性。通过与视觉分析连续脑电图（cEEG）的金标准对比，探讨该数字化指标在早期神经预后评估中的临床应用价值，为ICU床旁监测提供新方案。

　　

研究背景与意义

当前指南推荐将脑电图（EEG）评估作为心脏骤停后多模式神经预后评估的重要组成部分。然而，EEG在复苏后护理中的应用常受限于专业神经生理学专家的可及性。传统预后评估主要关注不良结局预测，近年来良好结局的早期预测日益受到重视。脑电慢波活动（SWA）作为生理睡眠和医疗镇静期间的正常脑电特征，与正常脑功能及良好预后存在潜在关联。

先前研究发现，早期恢复EEG慢波活动可能预测心脏骤停后的良好功能结局。C-Trend Index作为一种新开发的动态数值指标，通过商用医疗设备软件计算，可实现对SWA的量化监测。在芬兰的一项双中心研究中，研究者发现使用C-Trend Index测量的SWA在预测propofol镇静患者结局方面表现出色。不良功能结局患者在早期连续EEG监测中的SWA显著低于良好功能结局患者。

研究方法设计

本研究为随机对照试验STEPCARE（镇静、温度和血压对心脏骤停复苏后患者的影响）的事先规划前瞻性子研究。STEPCARE试验采用因子设计，评估三种不同干预措施（镇静深度、温度管理和平均动脉血压）对成人院外心脏骤停（OHCA）患者功能结局的影响。

研究人群来自参与STEPCARE试验的患者，将在5-8个配备BrainStatus设备（Bittium, Oulu, Finland）的中心进行。纳入标准包括成人OHCA患者、持续自主循环恢复（ROSC）后仍昏迷（对语言指令无反应或FOUR评分运动反应<4）且无治疗限制。排除标准包括创伤或出血所致心脏骤停、疑似或确诊颅内出血患者、孕妇以及先前已纳入STEPCARE试验者。

监测与数据采集

患者入ICU后尽早开始连续EEG（cEEG）记录，持续至少24小时或直至患者苏醒能遵从语言指令。记录使用一次性自粘性BrainStatus电极（Bittium Oyj, Oulu, Finland）贴于患者前额，包含10个EEG电极（Fp1、Fp2、Af7、Af8、F7、F8、Sp1、Sp2、T9和T10位置）和无线记录设备。临床治疗团队可决定是否在BrainStatus电极基础上增加更多EEG电极。

原始EEG信号在使用cEEG常规监测的中心可显示于床旁监护仪，并作为STEPCARE方案中多模式预后评估的一部分。cEEG数据在记录期间存储于床旁计算机或医院服务器，在盲法回顾性分析前进行伪匿名化处理。

主要研究目标

主要研究问题是：C-Trend Index在预测心脏骤停后12小时ROSC患者良好结局方面的准确性是否不劣于盲法回顾性视觉分析cEEG？次要研究问题包括：STEPCARE试验的镇静干预是否影响C-Trend Index和cEEG视觉分析预测良好结局的准确性？

其他研究问题涵盖：使用预定义截断值>50和>80时C-Trend Index预测良好结局的敏感性和特异性；使用预定义截断值<20预测不良结局的预后价值。

数据分析方法

分类变量采用频数和百分比表示，连续变量采用均值（标准差）或中位数（四分位距）表示。样本量计算基于主要结局指标，即比较C-Trend Index与视觉评估cEEG在ROSC后12小时的预后准确性。

预计需要230例患者，考虑到记录质量不佳和脱落等因素，计划招募300例患者。将计算两种方法的敏感性、特异性、阴性预测值（NPV）、阳性预测值（PPV）以及阳性（LR+）和阴性（LR-）似然比（95% CI）。使用McNemar检验比较两种方法。

研究意义与创新

本研究聚焦ROSC后早期阶段良好功能结局的预测，旨在为患者家属和医护人员提供早期信息，识别那些尽管苏醒缓慢或临床过程不稳定但仍有恢复潜力的患者。早期提供预后信息的方法可能有助于临床决策，如心脏手术时机选择和镇静持续时间限制。

STEPCARE试验中50%患者随机分配至最小镇静组，这意味着部分功能结局良好的患者可能早期苏醒（有些甚至在心脏骤停后12小时内），因此可能无法纳入当前研究。然而，预计最小镇静组的大部分患者和深度镇静组的所有患者在ROSC后12小时仍将处于昏迷状态。

研究优势与局限

本研究优势包括前瞻性多中心设计、cEEG盲法分析、C-Trend Index与金标准对比以及大样本量设计。研究局限性在于STEPCARE试验参与中心数量有限，这可能会影响结果的普适性。

结论与展望

本研究将比较基于EEG SWA的C-Trend数值指数与cEEG视觉评估在预测OHCA后6个月良好功能结局方面的准确性，同时评估镇静干预对C-Trend Index预测准确性的影响。如果证明C-Trend Index在预测良好功能结局方面不劣于视觉分析，它可能以动态数值形式为ICU临床工作人员早期决策提供有价值的信息。

C-Trend Index的动态数值特性可能在OHCA患者的临床护理中发挥重要作用，因为cEEG视觉分析依赖于模式解读的专业知识，而数值化测量指标便于ICU人员进行及时的床旁解读。此外，采用前额电极和无线记录设备的监测方案操作迅速、应用简便，具有显著的临床实用价值。